肥大细胞：炎症性关节炎的祸首(图）

　　

    [生物通讯]肥大细胞可能不是什么家喻户晓的词，但它的影响却是广泛深入而又令人厌恶的。这些免疫细胞释放组胺。组胺是一种主要的过敏介质，属于与组氨酸相关的生物胺，能引起流鼻涕和眼部红肿。现在一项新小鼠研究发现，这些制造麻烦的肥大细胞与免疫系统另一悲惨的功能故障－－炎症性关节炎－－也有牵连。

    在一种典型的炎症性关节炎－－风湿性关节炎中，免疫系统的两股势力进行密谋共同策划了炎症的发生。其中一股势力为先天性免疫，即号令细胞吞噬细菌、组织发炎来对入侵的病原[AD340X300] 体发动攻击。另外一股势力则称作适应性免疫，即产生抗体来抵御遭遇的入侵者。当抗体误入歧途时，它们有时也会破坏滑膜，滑膜是楔入骨和关节之间的一个垫层。研究人员认为，当抗体不知何故攻击滑膜中的一种蛋白质时，这些抗体就是误入歧途了。这些所谓的自体抗体会发动炎症免疫过程，发炎的垫层肿起，最终变硬扭曲关节。但直到现在，也没人知道自体抗体究竟是如何掀起炎症反应的。

    哈佛大学医学院的David Lee和他的同事怀疑始作俑者是肥大细胞。肥大细胞表面既有自体免疫抗体的受体，又有称作补体的炎症诱导蛋白的受体。不仅如此，肥大细胞还能释放叫做细胞因子的炎症分子。

    为验证他们的推测，研究小组将研究转向了叫做K/BxN的炎症性关节炎小鼠模型。提取自K/BxN小鼠的血清注入到任何其它小鼠品系中几乎都会引起小鼠爪子肿起。研究人员将K/BxN小鼠的血清注入到缺失肥大细胞的小鼠以及与这些缺陷小鼠同窝而生的正常小鼠体内。果然如研究人员所料，正常小鼠10天之内就发展出完全的关节炎，而缺失肥大细胞的小鼠却仍然保持健康。研究人员还将肥大细胞移植到缺失肥大细胞的小鼠中，如果接下来再注入K/BxN小鼠血清，它们的爪子也会出现炎症。肥大细胞在连续2小时注入K/BxN血清的时间内，释放出细胞因子以及其它的炎症分子。有关研究结果发表在9月6日期的《科学》杂志上。

    研究人员认为，滑膜组织中的肥大细胞是自由游移的自体抗体与炎症反应之间的一个细胞链接。研究人员推测，自体抗体和补体结合到肥大细胞上，会促使肥大细胞释放出细胞因子。细胞因子以及其它的炎症化学分子就会召集炎症“别动队”发起炎症反应。

    这项“漂亮的研究”清楚地证明了肥大细胞是炎症疾病的关键一环，明尼苏达罗切斯特市的Mayo临床诊所的风湿专家Cornelia Weyand称赞道。但耶鲁大学的风湿专家Joseph Craft提醒说，要验证同样的情况也出现于人类疾病中将是极为困难的事情。

生物通摘译自SCIENCE NOW