人体第一道防线的关键免疫组成

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    [生物通讯]布法罗大学的免疫学家首次详细描述了已知控制人体抵御外来抗原的第一道防线－－T细胞的活化所必需的免疫系统组成成分。

    有关研究结果发表在9月期的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

    布法罗大学的科学家报道，一种叫做CARMA1的衔接蛋白起着调控控制炎症、抗细胞凋亡（细胞程序性死亡）和T细胞增殖等的多个基因所必需的几个转录因子的开关的作用。

    这项研究识别出CARMA1可以作为强化免疫力受损病人的免疫系统的药物的一个潜在目标靶，削弱这个分子的活动能够预防组织和器官排斥，还可控制T细胞的增殖来治疗白血病，文章的高级作者、布法罗大学医学与生物医药科学院的微生物学助教Xin Lin解释说。

    文章的其它作者还包括研究生Donghai Wang、博士后研究人员Yun You医学博士。二人都来自布法罗大学微生物学系。

    Lin 和她的同事对查明一组已知叫做核因子（nuclear factor kB，NF-KB）家族的转录因子的激活尤其感兴趣。NF-KB负责广泛的免疫系统应答，其中包括调节助手T细胞产生的白介素2（interleukin-2 ，IL-2)的产生。

    Wang、You和 Lin培养出缺失CARMA1的T细胞系，发现这种蛋白质的缺乏会选择性削弱NF-KB的活化，而NF-KB的失活导致IL-2产生出现故障。恢复细胞系中的CARMA1，T细胞的信号转导系统也得以恢复。

    Lin指出，发现一个能够识别特异抗原、诱发适当免疫应答的信号是成功的药物干涉所必需的。

    “T细胞在外来抗原的识别中扮演着最为重要的角色。每一个T细胞亚型都会识别一种特定的抗原，而这些T细胞亚型必需被调节在正确的时间以正确的数量对抗原做出应答。激活的T细胞过量会引起自体免疫疾病，引起白细胞生长失控进而导致白血病。而破坏T细胞又会造成免疫缺陷。功能正常的免疫系统的策略是产生一个非常具有特异性的应答。

    Lin介绍说，虽然有关抗原最初刺激产生的T细胞受体的机制已有许多细致的研究，但有关调控免疫系统应答级联反应的信号转导组成成分很大程度上还是未知数。

    “我们提供的遗传证据证明，这个蛋白质就是T细胞信号转导通路的重要一环。”Lin说。“如果我们能够了解T细胞受体的活动，我们就能够关闭这个通路或设计出作用这个通路的药物。”

    除以上研究人员外，密西根大学医学院的Linda M. McAllister-Lucas 和Gabriel Nuñez，Millennium Pharmaceuticals医药公司的Lin Wang、 Peter S. DiStefano和 John Bertin也对研究做出了贡献。

    该研究由布法罗大学资助。

消息来源：布法罗大学新闻中心

生物通摘译自BIO.COM