植物化合物：治疗脑瘤的新希望

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    [生物通讯]一项新研究发现，阻断一种在最常见形式儿童脑瘤中发生错误的分子通路，有望作为治疗儿童脑瘤的一个有效策略。

    这种有望用于治疗髓质母细胞瘤（medullablastomas）的方法还没有在儿童体内检验。但这项新研究显示，一种从植物中提取的能够干扰异常生长信号的化合物能够减缓小鼠中髓质母细胞瘤的生长，而且能够杀死提取自髓质母细胞瘤病人的癌细胞。

    髓质母细胞瘤是一种生长快速的儿童脑瘤，位于小脑，占儿童中枢肿瘤15 - 20% 。这种肿瘤会随着脑脊髓液扩散到中枢神经其他部位去，破坏性极大。根据诊断出这种脑瘤的阶段，50％到70％的儿童可以幸免于髓质母细胞瘤，研究的领导人、约翰·霍普金斯大学的Philip A. Beachy 博士介绍说。Philip A. Beachy 同时也是马里兰州Howard Hughes医学研究院的一员。但用于治疗癌细胞的放射线疗法会引起相当严重的脑损伤，他接受路透社健康专栏采访时说。

    “如果有一种可以特异性只攻击这些肿瘤细胞的药物就好了。”他说。

    在早先的研究中，Beachy和他的同事曾发现，一个有叫做Hedgehog 蛋白参与的分子通路在髓质母细胞瘤儿童中出现异常。在胚胎时期，Hedgehog 通路被激活以发送信号指引其它细胞的正确发育。但如果这个通路在后期生活中被不正确激活，就会引发某些类型的癌症，Beachy 解释说。

    约翰·霍普金斯大学的研究人员表示，髓质母细胞瘤与一种常见形式的皮肤癌－－基底细胞癌（basal cell carcinoma），都与Hedgehog信号通路的异常活化有关。

    在20世纪90年代中期，Beachy 和他的同事发现，环杷明（cyclopamine）－－一种从生长于美国西部山脉牧场中的毒草黍百合(corn lily, Veratrum californicum)中提取的化学物质，能够阻断Hedgehog通路。因而研究人员决定检验这种化学物质是否也可以作为治疗髓质母细胞瘤的方法。

    在髓质母细胞瘤小鼠模型的实验中，环杷明能够减缓癌细胞的生长，使移植到小鼠中的肿瘤萎缩。不仅如此，用这种植物化合物能够杀死99.9% 已经外科手术从病人体内除去的髓质母细胞瘤细胞。

    这篇研究发表在8月30日期的《科学》杂志上。

    这项研究显示了环杷明以及其它一些药物阻断Hedgehog通路的潜力，Beachy说。这种化学物质没有引起小鼠出现副作用，但它的疗效还没有在人体中检验。

    Beachy认为，有足够显示环杷明有益效用的证据，这些足以证明开发这种化学物质并通过临床试验检验其安全性和有效性的价值。

    然而他同时也指出，现在还不确定通过收割毒草黍百合的方式究竟可以获得多少这种化学物质。Beachy说，由于这种化学物质结构复杂，因而很难合成。

    该研究的经费由多方资助，包括Immunex 和Curis公司等。约翰·霍普金斯大学拥有Curis的部分股份，拥有任何该研究相关产品的版税权。

消息来源：Science 2002;297:1559-1561

生物通摘译自REUTERSHEALTH