癌症治疗新策略：基因疗法与化疗强强联手

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    [生物通讯]芝加哥大学的研究人员找到了一种将癌症化学疗法与旨在破坏为肿瘤输送养分的血管的基因疗法结合起来使用的癌症治疗策略。这种组合疗法经小鼠实验检验表明，有效性远远高于现有的标准化学疗法，且没有附加的副作用。有关这一创新疗法的详细描述发表在8月期的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。由这个新方法衍生出一个相似的治疗系统－－放射线疗法与基因疗法组合的方法，现已进入Ⅱ期人体临床试验。

    “放射线疗法治疗癌症似乎相当有效，它是利用X射线向肿瘤猛烈开火。”研究的领导人、芝加哥大学放射肿瘤学部主任Ralph Weichselbaum博士说。“而这个新的组合方法不仅可以作用原发肿瘤，而且对可能扩散到遥远部位的小癌细胞群也不放过。”

    这种组合疗法是利用一个经过修饰的感冒病毒作为载体将肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF)基因插入到肿瘤细胞中。TNF是巨噬细胞分泌的一种蛋白质，对肿瘤具有强大的杀伤力，可直接杀死癌细胞，中断癌细胞的血液供应。但TNF施与人体后，对机体的毒害也很大。现在，研究人员创造出暴露于常见抗癌药cisplatin时被激活的改良TNF基因。这样，同时导入该改良TNF基因和cisplatin的小鼠，只有肿瘤中才产生高浓度的TNF，其它部位则正常。

    研究人员发现，这种组合疗法无论与cisplatin药物治疗还是只导入TNF基因的基因治疗相比，有效性都要远远高出。文章作者指出，经TNF基因疗法与cisplatin组合疗法处理的肿瘤出现显著的衰退迹象，而却未发现有任附加的毒副作用产生。

    未经处理的肿瘤体积在4天内增大了一倍，两周后体积就达到原发尺寸的4倍。而仅接受cisplatin 和TNF基因疗法中的一种处理的肿瘤只是生长速度减慢。

    cisplatin 当前用于治疗多种癌症，包括肺癌、头颈癌、卵巢癌和膀胱癌等。辅以TNF基因治疗后cisplatin 的效力大大加强。这种组合疗法可能对肿瘤增加自身血液供应能的能力也有遏制作用。由于TNF只在注射部位产生，因而不会增加毒性。

    TNF对cisplatin 阻止癌细胞的远距离扩散可能也有间接的辅助作用。今年早些时候，Weichselbaum的研究小组证明，TNF能够刺激产生血管生成抑制因子（angiostatin）。血管生成抑制因子是1994年发现的一种抗新生血管形成的蛋白质，它通过抑制肿瘤新生血管的生成，切断其血液和营养供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。

    这个组合抗癌疗法的产生得益于Weichselbaum实验室的一系列实验结果和重大发现。1989年，他们发现放射线疗法能够诱导癌细胞释放少量TNF，这些TNF反过来使放射线疗法的效果更明显。

    1998年，Weichselbaum实验室又证明，放射线能够显著加强抗血管生成抑制剂的效果。所谓抗血管生长抑制剂是指一类天然形成的抗癌物质如血管生成抑制因子和内皮细胞抑制因子（endostation）等。这些抗癌物质能够干扰肿瘤产生新血管的努力，而新血管的生成正是肿瘤生长所必需的。

    自1999年以来，Weichselbaum已经与同事以及设在马里兰州Gaithersburg的GenVec生物技术公司的科学家展开合作，开发将修改良TNF基因安全有效地插入癌细胞的方法。插入TNF基因的细胞经放射线或化学疗法处理后，TNF基因就会打开，产生大量TNF蛋白。

    该研究由美国国家癌症研究院和GenVec生物技术公司资助。研究的两名作者已申请了这种新组合癌症疗法的专利。

消息来源：芝加哥大学医学中心

生物通摘译自BIO.COM