一个基因，两种眼病

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    [生物通讯]密歇根大学Kellogg 眼科中心的科学家们在了解黄斑变性遗传学机制的研究中取得了重大进展。

    黄斑是眼球视网膜上正对瞳孔的一个圆形区域，呈黄色，是视觉最敏感的部位。黄斑变性指发生在黄斑区的一种视网膜退化病变，导致中央视力受损，是老年人眼睛致盲的一个主要原因，65岁以上发病最多见，患病率约在10％左右。黄斑变性是由于多种因素引起的综合病症，可能与遗传、慢性光损伤、营养缺乏、免疫异常、冠心病、高度远视等因素有关。

    密歇根大学的研究科学家Radha Ayyagari博士发现一个与一种名为视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）的视网膜疾病有关的基因也会引起一种形式的黄斑变性。视网膜色素变性是一种具有明显遗传倾向的慢性、进行性视网膜色素上皮和光感受器的变性疾病，该病早期中央视力可保持很久，但视野逐渐缩小，及至晚期中央视力减退，视野呈管状。在8月期的《基因组学》（Genomics）杂志上，Ayyagari报道这个称为RPGR的基因与黄斑变性一种主要发作于男性的早发形式有着直接的联系。

    这项发现十分重要，因为发现最终不仅可能有助于科学家了解黄斑变性的病程，同时也提出了一个问题：一个单基因如何会引起两种影响部位不同、差异性很大的眼疾？

    Ayyagari的研究还首次将一个黄斑变性基因定位到X染色体上。

    黄斑变性引起阅读和驾车等活动所需的中央视力丧失，但对边缘视力没有影响。而视网膜色素变性首先影响的则是边缘视力和夜视能力，最终导致完全失明。目前这两种眼病都没有治愈方法。

    “我们的最新发现之所以激动人心，是因为研究结果将会帮助科学家了解这个基因是如何行使功能以及一个单一突变是如何引起黄斑变性的。”Ayyagari说。她还表示，包括Kellogg中心的Anand Swaroop博士在内的其他科学家对RPGR已进行了深入广泛的研究，发现了大量导致视网膜病变的突变，其中也包括视网膜色素变性。

    现在有了这个新发现，研究人员可以更全面地了解保护和破坏中央和边缘视力的机制。

    Ayyagari是在对10名来自同一家族的患有早发性黄斑变性的男性进行研究时发现这个基因的作用的。10名男子中只有一名出现一定程度与视网膜色素变性有关的边缘视力损伤。这10名男子罹患黄斑变性的年龄相当早－－十几岁或青年时期，而不是黄斑变性通常发作的60或60岁以上年纪。

    Ayyagari解释说：“随着我们对早发性黄斑变性更为深入的了解，我们一定能够了解更多有关老年性黄斑病变的发病机理。”她解释说，通过研究黄斑病变发作期不同的家族的病程，研究人员可以找到适用于两种形式黄斑变性的共同特点或遗传线索。

    Ayyagari还指出，他们所研究病人的黄斑变性类型与最普遍形式的黄斑变性－－老年性黄斑变性类似。

    Kellogg 眼科中心的科学家还将这种黄斑变性描述为X染色体连锁疾病，即该基因位于X染色体上。由于男性只有一条X染色体（另一条为Y染色体），因而他们继承来自母体的RPGR基因突变的机率为50％。而由于女性携带有两条X染色体，因而一个基因缺陷尚不足以引起黄斑变性；而如果女性作为突变的携带者将缺陷基因传递给儿子，儿子无疑就会患上黄斑变性。

    Kellogg这项研究检查了12名已知携带RPGR基因的女性成员。未发现她们任何一个有视力以上受损症状。Ayyagari 指出，并非所有的黄斑变性都是X染色连锁的，但总体而言，女性比男性更易罹患黄斑变性。

    研究还揭示，RPGR基因的这个黄斑变性突变可能具有以下两个特点中的一个：缺陷基因可能比正常健康基因短；或它编码一种完全不同的新蛋白。

    Ayyagari 表示，下一步计划对这个突变的特点进行进一步研究，并设计旨在找到黄斑变性治疗方法的研究方案。例如，如果发现该基因产生了新蛋白，科学家就可以寻找阻止该蛋白干扰视网膜中其它蛋白质功能的方法，或者也可以尝试加强必需蛋白活动的方法。

    Ayyagari是这篇文章的第一作者。 美国国家眼科研究院（National Eye Institute ，NEI)主任Paul A. Sieving博士也参与了该研究。Sieving任职NEI之前，是密歇根大学Kellogg 眼科中心的一名医生和研究人员。他通过10多年的研究，识别了这个黄斑变性家族的临床特征。另外，Kellogg 眼科中心的副教授Julia E. Richards博士在早期定位该基因的研究中起到了关键作用。

消息来源：密歇根大学健康系统

生物通摘译自BIO.COM