疱疹病毒欺骗免疫系统的“伎俩”

　　[AD340X300]

    [生物通讯]疱疹病毒进入机体后躲藏在细胞中，以后常常又重新出现引起带状疱疹、生殖器疱疹和癌症等疾病。人们对于这些疱疹病毒如何能够避过免疫系统的防线还知之甚少，现在来自华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家们发现小鼠疱疹病毒是用一种模拟宿主细胞自身蛋白质的分子来帮助自己逃过免疫系统的攻击的。

    这一发现还表明，免疫系统的一个分支－－即所谓的补体系统（complement system ）在控制疱疹病毒感染中所起的作用可能比早先认为的要重要的多。补体是指存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，称为补体系统。补体系统是迄今所知机体中最复杂的一个限制性蛋白水解系统(limited proteolysis system)，其主要生理功能是促进吞噬和溶解靶细胞。因此，是机体免疫防御机制的重要组成部分，对消除外来抗原的侵害，维护机体内环境的平衡具有重要作用。

    有关研究结果发表在8月期的《免疫学》（Immunity）杂志上。

    “这些新发现揭示了疱疹病毒逃避免疫系统攻击的一个新分子机制。”研究的领导人－－病理学、免疫学与分子微生物学教授Herbert W. Virgin博士说。“通过定向攻击这些病毒蛋白或通过操纵这个补体系统，有一天我们也许能够开发出更好的治疗疱疹病毒感染的疗法。”

    补体系统含有20多种可以运送到血液中的蛋白质。当这些蛋白被某些引起疾病的微生物激活后，就会在病毒或感染病毒细胞的细胞膜上“纠结“为一体，在细胞膜上“打洞”从而溶解和吞噬细胞。为防止无意间诱发危险的补体反应，健康细胞乎需要产生补体活化调节因子（regulators of complement activation ，RCA)对补体系统进行调控。

    Virgin的研究小组发现，一种疱疹病毒自己也能够产生RCA来蒙蔽免疫系统，躲避补体系统对它的攻击，但这些疱疹病毒版的RCA模拟蛋白只有在急性感染时才有作用。

    研究人员以一种小鼠疱疹病毒－－γ 疱疹病毒68（gamma-herpes virus 68 ，gHV68)为材料进行了实验。gHV68与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV；是英国病毒学家Epstein、Barr等人于1964年从Burkitt淋巴瘤细胞系中分离到的病毒)和引起卡波济肉瘤（Kaposi’s sarcoma；一种发生在免疫缺陷人身上的恶性血管性皮肤肿瘤。）的疱疹病毒类似。研究小组通过遗传工程方法改造出一个缺失RCA模拟蛋白的小鼠疱疹病毒的突变株系。他们比较了正常病毒和突变病毒对正常小鼠和缺失一种关键蛋白质－－C3的小鼠的影响。

    研究人员发现，缺失RCA模拟蛋白的突变疱疹病毒毒性远远低于正常病毒：突变病毒要想感染健康小鼠患病，需要的病毒数量超过正常病毒的100倍。突变病毒生长的速度也比正常病毒慢了27倍，因而在急性感染中不能扩散到其它器官。这说明，RCA模拟蛋白是疱疹病毒大量增殖所必需的。

    接下来，研究人员检查了突变病毒在缺失C3蛋白小鼠中的功效。结果发现，突变病毒对于C3缺失小鼠的毒性就如同正常疱疹病毒对正常小鼠的毒性一样大。感染动物体内没有C3蛋白，病毒就无需用RCA伪装自己达到大量增殖的目的。这意味着正常小鼠中，RCA模拟蛋白能够使疱疹病毒逃避补体系统的检查。

    研究人员继而又探查了补体和RCA在顽固性和慢性疱疹感染中的作用。科学家们历来认为机体只有在疱疹病毒感染的起始阶段和急性阶段才会启用补体系统。他们认为，疱疹病毒感染的慢性阶段不会受到免疫系统的“狙击手”－－T细胞、B细胞和干扰素的攻击。

    顽固性疱疹病毒感染发生于病毒在急性感染阶段后继续复制时，通常只有在免疫系统遭受严重破坏时才会发生顽固性疱疹病毒感染。虽然细胞中藏有出于非活化状态的病毒时发生的是潜伏感染（latent infection），即病毒的大部分转录和翻译过程被阻因而不产生新病毒的持续性感染状态， 但非活化状态的疱疹病毒也可能被重新激活产生新的具有感染能力的疱疹病毒。

    研究人员发现，虽然感染gHV68的健康小鼠很少出现顽固性感染迹象，但这一症状却很容易发生在C3缺失小鼠中。这就是补体有助于控制顽固性感染的证据。

    研究人员还发现，补体还有助于控制潜伏感染。通过一种重新激活潜伏病毒的特殊检测方法，研究小组发现，C3缺失小鼠中可被重新激活的疱疹病毒数目是正常小鼠的4到6倍。

    “我们的这些发现清楚明白地表明，补体在顽固性和潜伏感染中也有作用，这是出乎人们意料之外的。”Virgin说。这些发现还强调指出，“我们不能只在病毒生活周期的一个阶段研究病毒蛋白，就以为我们已经了解了这种蛋白的功能。研究病毒蛋白在感染的所有阶段中的作用非常重要。”

消息来源：华盛顿大学医学院

生物通摘译自BIO.COM