发现新的高效血管生成抑制剂

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    [生物通讯]美国加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的研究人员发现了一种高效血管生成抑制剂，这是一种称为甲状旁腺激素相关多肽(parathyroid hormone related peptide,PTHrp)的天然激素，许多癌症都产生大量这种激素。

    血管生成（Angiogenesis）即形成新血管的过程，是癌细胞生长和转移所必需的。新血管为癌细胞提供生长发育所需的氧和养分，使癌细胞得以转移，侵入到临近组织，从而扩散到机体其它部位。此外，血管生成在风湿性关节炎、牛皮癣、一些眼病以及伤口愈合和排卵等正常过程中也起着一定作用。

    在发表在8月19日期《自然医学》（Nature Medicine）杂志网络版上的一篇文章中，圣地亚哥分校的研究人员证明PTHrP能够抑制内皮细胞的迁移、血管生成和肿瘤的形成。更为重要的使，他们还识别出PTHrP行使以上功能的机制，PTHrP是通过激活蛋白质激酶A(protein kinase A ,PKA)起到抑制作用的。蛋白质激酶是一类调控蛋白，负责细胞增殖和迁移等细胞活动。

    “我们识别出一个关键激酶，当这个激酶被激活时，内皮细胞就会自杀。”文章的高级作者、加州大学圣地亚哥分校医学院的医学副教授Judith Varner描述说。“但它只会引起被肿瘤或其它疾病状态所激活的内皮细胞自杀。而在正常血管中，这个机制不会被激活。”

    了解这个血管生成抑制剂背后的机制十分重要，因为它可以直接促进新药或基因疗法的诞生，Judith Varner认为。在这篇文章中，研究人员试验了各种方法局部运送PTHrP和通过药物或基因疗法激活PKA来抑制血管生成的效果。

    “我们可以用一种叫做环一磷酸腺苷酸(Cyclic AMP)的普通药物激活PKA，我们也可以通过基因疗法激活它。”她说。“我们正在积极探索这种基因疗法以及可能的药物疗法。”

    下一步，研究人员计划开发出一种化学合成粒子或药剂来将激活基因或药物特异性运送到增殖的内皮细胞中。为此，研究人员必需将靶点集中到一种只在增殖内皮细胞而不在现有的正常内皮细胞中大量表达的受体上。为了实现这个目标，Varner的研究小组正与加州大学圣地亚哥分校的一组放射线专家们合作开发一种生物生物共轭剂，也就是微粒或纳米粒子。

    “与放射线专家合作开发基因疗法，这听起来可能有点奇怪。”Varner说。“但用于成像的粒子或生物共轭剂同样可以用于运送基因。你设计出一种微粒，然后将一个可以与靶细胞表面受体结合的分子附着到微粒上，这个系统可以直接将DNA运送到细胞内。这是基因治疗与成像领域的一项新兴技术。

    在另外的研究中，Varner正与这支放射线研究小组合作开发一种癌细胞成像剂，这种成像剂可以找到并突出微小的新肿瘤细胞，使临床医生可以观察癌细胞的转移。

    除Varner外，参与该研究的研究人员还包括来自加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的Sand Manjiri Bakre博士、研究员Yuhong Zhu 和 Hong Yin；圣地亚哥退伍军人事务医疗保健系统的研究专家Doug W. Burton；以及圣地亚哥分校医学系和圣地亚哥退伍军人事务医疗保健系统的Leonard 和Robert Terkeltaub博士。

    这项研究由美国国家癌症研究院资助。

消息来源：加州大学圣地亚哥分校

生物通摘译自BIO.COM