研究发现小鼠癌症模型的严重缺陷

　　[AD340X300]

    [生物通讯]尽管人鼠之间存在着明显的差异，但啮齿类动物与我们共有的大量基因使之足可以成为癌症等人类疾病的标准实验室模型。但这些模型究竟会有多准确？世界上首次并行观察小鼠和人类肿瘤细胞生长的实验揭示小鼠这面镜子存在严重的缺陷：一个对于小鼠的肿瘤生长没什么影响的生化通路在人类的肿瘤生长中却扮演着关键角色。

    30％的人类癌症都与一个叫做RAS的基因出现问题有关，该基因正常情况下起着限制细胞生长的作用。令正常细胞变成恶性肿瘤细胞－－这个恶毒的命令是由突变形式的RAS发出的，然后由3个生化通路来执行这个命令。携带突变RAS基因小鼠的实验显示，这3个通路中一个叫做RAF的通路对于肿瘤的生长尤为重要。许多认为同样的情况也发生在人类的研究人员都在寻找通过破坏RAF通路来阻挠肿瘤生长的方法。

    但携带RAS突变的人发展出的癌症类型与小鼠RAF通路相关的癌症不同。杜克大学医学院的细胞生物学家Nesrin Hamad和放射肿瘤学家Joel Elconin怀疑这个机制在人鼠中可能是不同的，他们决定进一步研究人和小鼠的RAF通路。研究小组阻断3种通路中的任意两种，只保留第3种完好，结果令他们大吃一惊，实验室负责人Christopher Counter说：虽然RAF通路在小鼠的癌症发育中扮演着关键角色，但在人体中威力还不足以使人类细胞发生癌变。相反，另一个研究很少的叫做RalGEF的通路才是人类癌症发育中的关键。总之，没有RalGEF通路，人类细胞就不会变成恶性癌细胞。有关结果发表在8月15日期的《基因与发育》杂志上。

    这项研究并不意味着小鼠就一定不是人类癌症的合格模型，但研究结果确实突出了这种概括推论的危险性，纽约冷泉港实验室的癌症生物学家Linda Van Aelst表示。”我认为这项研究将会使研究人员突然意识到RalGEF通路的重要性。”德克萨斯大学西南医学中心的细胞生物学家Michael White说道。RalGEF很可能成为未来大有希望击败RAS突变的癌症疗法的切入点，他说。

生物通摘译自SCIENCE NOW