一种有效减缓肿瘤生长的新药

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    [生物通讯]最近几年里，实验室中的新发现使得可以作用和攻击癌细胞而同时对健康细胞无损的的新药层出不穷。这些抗癌新药“军械库”中的一个关键武器就是赫赛汀（Herceptin）。

    赫赛汀是由瑞士罗氏公司和美国Genentech生物工程公司开发的一种抗乳腺癌药物。是世界上第一种治疗实体肿瘤的人源化的单克隆抗体药物。它专门针对作用控制细胞生长的一种特殊蛋白质－－HER-2/neu，拮抗HER-2/neu的功能，从而抑制杀死肿瘤细胞。赫赛汀是历史上第一个实现了对肿瘤细胞靶向治疗的药物，是癌症治疗史上的重要突破。尽管赫塞汀十分有效，但它只对过量表达HER-2/neu的癌细胞才有效，只有少数表达过量HER-2/neu的乳腺癌病人才会出现肿瘤的显著收缩。

    现在，由Cedars-Sinai 医学中心和Genentech 公司的研究人员共同进行的实验室研究发现，一种称为2C4 的实验药物即使在肿瘤中HER-2/neu的表达量很小的情况下，也能够减缓乳腺癌和前列腺癌中肿瘤的生长。这项发现发表在8月期的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上，研究结果将导致乳腺癌和前列腺癌以及其它实体肿瘤的新疗法的产生。

    “我们发现，2C4不仅作用HER-2/neu，而且会中断全部HER家族蛋白的细胞信号传导。”文章的第一作者、Cedars-Sinai前列腺癌医学中心的研发主任David Agus博士说。“由于这项实验室研究产生的结果，我们正在进行临床试验检验2C4 在乳腺癌和前列腺癌以及其它实体肿瘤病人中的安全性和有效性。”

    2C4抗癌药物是一种单克隆抗体，即征募机体的免疫系统去攻击细菌或病毒等外来入侵者的分子。2C4由Genentech公司生产，在作用HER-2/neu方面与赫塞汀类似。HER-2/neu是HER激酶蛋白家族的一员，是一种跨膜蛋白，位于癌细胞表面，它支配着酪胺酸激脢的活性，接收来自HER家族内的“生长因子”分子的信号，进而刺激肿瘤生长。因此它是细胞上的一种生长素受体，在调节细胞的生长中起着重要的作用。

    “尽管HER-2/neu因其在肿瘤生长中扮演的重要角色，成为抗癌药物的一个重要作用靶点，但它的生长信号传导的过程才是我们最终要阻断的目标。”Agus评论说。

    Agus博士早先领导的研究已经证明，2C4能够阻断小鼠前列腺肿瘤中的HER网络的信号传导活动，从而显著降低肿瘤的生长。但在这项研究中，研究人员想要查明2C4是否会中断没有高水平表达HER-2/neu的乳腺癌细胞以及对激素阻断药物产生抵抗力的前列腺癌肿瘤中的生长信号传导。

    研究中，研究人员评估了2C4的有效性。首先，研究人员想要确定2C4是否能够阻断HER-2/neu和HER-3之间以及Her-2/neu和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ，EGFR)之间的生长信号传导，二者都是生长信号传导的关键通路。为此，研究人员首先在细胞系中加入Heregulin 或TGF-alpha等HER蛋白家族的刺激物来刺激癌细胞，然后用2C4或赫塞汀处理细胞系。他们发现，2C4可以有效中断HER-2 、HER-3之间和EGFR 、 HER-2之间的通讯，但赫塞汀却不能。

    “这意味着2C具有中断实体肿瘤中全部HER激酶信号传导的潜力，因为绝大多数实体肿瘤细胞表面都有一些HER-2/neu，它是构成细胞信号传导系统整体中的一个零部件。”Agus解释说。

    为查明2C4是否能够抑制乳腺癌细胞的生长，研究人员将大量和少量表达HER-2/neu 的肿瘤细胞都含有的小鼠分别注入赫塞汀和2C4。结果，研究人员发现赫塞汀收缩大量表达HER-2/neu 的肿瘤细胞的效果与2C4相同，赫塞汀的肿瘤收缩率为77％，而2C4为80％。然而，在少量表达HER-2/neu的细胞中，研究人员发现赫塞汀没能减缓癌细胞的生长，而2C4对少量表达HER-2/neu收缩率却达到了59％。

    “这些发现表明，2C4很可能适用于治疗不大量表达HER-2/neu的乳腺癌细胞，也就是说，最终我们可以治疗更多乳腺癌病人。”Agus博士说。

    另外，研究人员还研究了没有过量表达HER-2/neu的前列腺癌细胞，他们评估了2C4和赫塞汀在或是依赖于睾丸激素生长，或是由于对目前的治疗方法产生抵抗力现在不依赖睾丸激素生长的前列腺细胞中的作用。研究人员发现，独立于睾丸激素生长的抗药性前列腺癌细胞中，2C4将肿瘤的生长减少了82％，而经赫塞汀处理的小鼠肿瘤大小却没有任何缩小的迹象。不仅如此，研究人员还发现，赫塞汀对于减缓以来睾丸激素生长的前列腺癌细胞的生长的效用是一样的。

    “象2C4这样的生物学药剂治疗晚期前列腺癌的潜力也是存在的，现今对于这些晚期癌症病人的治疗方法少的可怜。”Agus博士认为。

    2C4的I期临床试验开始于2001年10月，在Cedars-Sinai医学中心进行。I期临床试验的目的是评估2C4在晚期前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和其它实体肿瘤病人中的安全性和耐受力。虽然I期临床试验的目的不是为了检验该药治疗疾病的有效性，但I期临床试验的结果已经告诉研究人员是否有必要继续进行下面的临床试验。

消息来源：Cedars-Sinai医学中心

生物通摘译自BIO.COM