现有埃博拉病毒疫苗对灵长类动物无保护价值

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目前已有可保护小鼠和荷兰猪的埃博拉病毒疫苗。美军传染病学研究所Geisbert等的研究表明，这种疫苗对灵长类动物无保护作用，提示埃博拉病毒感染啮齿类动物模型可能不能评判疫苗对灵长类动物的免疫效果。埃博拉病毒感染人类和灵长类动物可引起急性出血，病死率高达90％，自1976年埃博拉病毒被鉴定以来，人们就致力于疫苗的开发，但至今尚无适用于人类的疫苗和治疗。研究者将26只4～6 kg的猕猴或恒河猴分成10组，其中12只猕猴平均分成4组，3组分别按“0－28－56天”方案皮下注射0.5 ml含107 FFU（FFU， focus－forming units,灶形成单位）委内瑞拉马脑炎病毒复制子颗粒为载体的埃博拉病毒糖蛋白、核蛋白、糖蛋白＋核蛋白3种疫苗，第4组按同样方法注射对埃博拉病毒无免疫力的流感血凝聚素；另有6只猕猴平均分为2组，分别按“0－28－53天”和“0－28－55天”方案接种牛痘病毒为载体的埃博拉病毒糖蛋白疫苗和脂质体为载体的灭活疫苗；2只猕猴和2只恒河猴分别按“0－7－35天”方案皮下注射50 μg的灭活埃博拉病毒；另外2只猕猴和2只恒河猴做空白对照。（Emerg Infect Dis 2002年5月）结果显示，虽然在所有免疫动物血清里均测到了IgG(ELISA法)，但中和抗体极低。将所有动物暴露于1000 PFU（PFU，plaque forming unit，蚀斑形成单位）的埃博拉病毒（一次实验室针刺暴露感染也至少为1000 PFU）。结果除1只接种灭活病毒的恒河猴幸免于难外，其它25只全部死亡，死亡时间最短为暴露后6天、最长为暴露后11天。死后常规病理和电镜观察表明，免疫组与非免疫组动物病变无显著差异，且与人类相同，但与啮齿类动物有差别。研究者认为，尽管用啮齿类动物模型做埃博拉出血热疫苗研究和筛选治疗方法是有用的，但灵长类动物模型可能更有效，更可靠。此外，啮齿类动物和灵长类动物埃博拉病毒感染后病理改变的差异提示，对灵长类动物的保护可能需要不同的方法。

摘自 医学论坛报