乳腺球蛋白：前景光明的乳腺癌特异标记

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    [生物通讯]年龄在50或50以上的男性通常会去做一次前列腺特异抗原（prostate-specific antigen，PSA) 检查，来检测自己是否患有前列腺癌。根据爱尔兰研究人员最近的一项新研究，有一天女性也可以通过同样简单的测试来检测自己是否患上了乳腺癌。

     这项名为“乳腺球蛋白：一个前景光明的乳腺癌标记”的研究由爱尔兰都柏林圣文森特大学医院的Neil O’Brien, Niamh Lynch和Michael J. Duffy ，以及都柏林大学院的Teresa M. Maguire、Norma O’Donovan、Arnold D. K. Hill、 Enda McDermott和Niall O’Higgin共同完成，发表在美国临床化学协会（American Association for Clinical Chemistry，AACC)的科技期刊－－《临床化学》上。新文章的发表恰逢AACC(www.aacc.org)第54届年会的举行。AACC是一个由临床实验室专业人员、医生和研究科学家组成的科研团体。协会的主要职责是宣传和了解用以识别、监控和治疗人类疾病的实验室检测方法。会议定于2002年7月28日至8月1日在佛罗里达州奥兰多的奥兰治郡会议中心举行，预计将有超过11,000人出席这次会议。

    癌症的基础研究人员一度相信，大多数肿瘤标记都缺乏器官特异性。然而，随着前列腺癌特异标记的发现，这个观点不攻自破。当研究人员识别出一个仅在乳腺癌细胞中表达的新基因时，人们对器官特异肿瘤标记有了更为深入的了解。这个新基因被命名为"乳腺球蛋白（mammaglobin）" (MG)。在随后的研究中，MG蛋白在81％的乳腺癌中都检测到，乳腺癌细胞中检测到的MG mRNA含量比正常乳腺细胞高出许多倍。

    在1998年，研究人员发现一个与MG序列相似的新基因。据此，这个新基因被命名为mammaglobin B (MGB)，而原来的mammaglobin基因则被重新命名为MGA。MGA、MGB以及几个相关基因如lipophilin B (LPB)等，都位于11号染色体q12.2 处一个密集的基因簇中，已确定它们与人类的乳腺癌有关。

研究方法

    爱尔兰的研究小组决定检测MGA、MGB和LPB在不同类型乳腺组织以及一些非乳腺组织中的表达情况。此外，研究人员还检查了乳腺癌组织中MGA、MGB和LPB的组合表达情况。

    研究人员共检查了121个正常乳腺组织样品、32个纤维瘤（非乳腺组织）样品和142个乳腺非癌组织样品。通过酶联免疫（ELISA）法测定了乳腺癌组织雌激素受体和孕酮受体的水平。提取了乳腺癌组织中的总RNA，进行了cDNA扩增。

研究结果

    研究人员检查了MGA、MGB和LPB的 mRNA表达在组织样品中的分布情况。研究的主要发现如下：

• MGA 与LPB在乳腺癌细胞中的表达呈强烈正相关。

• 与雌激素受体检测呈阴性的乳腺癌细胞相比，MGA在雌激素受体检测呈阳性的乳腺癌细胞中的出现更为频繁（72％比45％）。LPB也是如此，但MGB的水平未显示出与雌激素受体有任何关联。

• 在研究的97个乳腺癌组织样品中，将近一半（41％）MGA、 MGB 和LPB检测都呈阳性，而78％的癌组织至少表达其中一种基因。

• 在检查的24个非乳腺的非癌组织样品中，MGA只在一个样品中出现，而在其它8种非乳腺的癌细胞中都不存在。而15个乳腺非癌组织中的4个和7个非乳腺的癌组织样品中的1个发现有MGB的存在。而LPB在两类样品中的出现频率都很高。

• 对于每一种mRNA而言，其表达的频率都与检查的基因种类类似。

结论

    这些发现对于乳腺癌筛查而言具有里程碑式的意义。由于MGA绝大部分只局限于乳腺癌组织中（但并非100％），因而该基因可成为第一个乳腺癌特异标记。它的潜在用途包括：1）检测淋巴结、血管外周和骨髓中的乳腺癌微转移酶(micrometastase)，2)识别起源未知的癌细胞转移酶，3）早期检测乳腺癌。

生物通摘译自 Biocompare