专家呼吁哮喘研究避免走向“歧路”（图）

　　

    [生物通讯]加拿大安大略省汉密尔顿McMaster大学的免疫学家Manel Jordana认为，寻找哮喘病因的免疫学家们可能一直在沿着错误的路线行走。近年来，哮喘研究人员对一组名为Th2 的淋巴细胞的功能产生了极大的兴趣，但这可能掩盖了其它类型细胞在哮喘病中的作用，其中包括那些执行先天免疫应答的细胞，他说。

   [AD340X300] Jordana是McMaster大学健康科学系的一名教授，他呼吁从一个新的角度研究哮喘的发病机制，敦促研究人员将注意力重新集中到免疫应答之初，这才是过敏源首先遭遇哮喘免疫系统的地方。

    哮喘病人与非哮喘病人相比，体内Th2细胞的数目以及Th2细胞产生的细胞因子的含量都有所增加。虽然免疫学家对于产生这种差异的根本原因观点不一，但他们都同意，Th2细胞与它们产生的细胞因子是哮喘发病机理的核心。

    Jordana说，迄今还没有人想过将Th2细胞的增加与诱发哮喘的过敏源－－粉尘和花粉等通过空气传播的过敏源联系起来。

    Jordana 呼吁当前哮喘研究的研究重点应当从T细胞以及产生的细胞因子转移到先天免疫应答细胞上。他指出，这些先天免疫应答细胞才是最先与气源性过敏源“亲密接触”的细胞:气管的上皮细胞，以及逡巡于周围组织的尘细胞（alveolar macrophages）。所谓尘细胞是指肺部巨噬细胞吞噬进入肺部的尘粒后形成的细胞。

    两种细胞类型是通过产生一种称为颗粒-巨噬细胞克隆刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)的细胞因子来应答外部刺激的，而长久以来一直认为这个细胞因子是哮喘的炎性介质。

    现在，Jordana 认为GM-CSF不单单是一个普通的介质，而是决定机体应答气源性过敏源的“主要指示信号”。

    他最新的几项新发现支持了他的假说：一个哮喘病人群中存在一个GM-CSF基因的多态性；哮喘病人气管中GM-CSF含量异常的高；将GM-CSF引入实验室小鼠的气管中会激起一个通常情况下针对无毒抗原的炎症应答。

    已知GM-CSF还会诱发树突状细胞的增殖、活化和成熟，而树突状细胞正是免疫系统中最有效的“专业”抗原呈递细胞。Jordana指出，最重要的是，经GM-CSF刺激的树突状细胞显示出激起Th2型免疫应答的能力－－至少在小鼠中是这样。

    Jordana和他的同事将它们对于GM-CSF 的新观点发表在8月期的《免疫学动态》（Trends in Immunology）杂志上。

    “我们认为，GM-CSF在哮喘发病机制中潜在重要性被它的Th2家族的近亲掩蔽了。”文章作者指出。

    尽管研究人员早就把GM-CSF当作哮喘的一个介质，但英国的哮喘病研究专家Peter Barnes承认，Jordana的研究成功强调了GM-CSF在Th2细胞增加中扮演的重要角色。

    Barnes说，哮喘病的主要治疗药物－－皮质类固醇－－可以有效关闭GM-CSF 基因。Barnes现为英国伦敦皇家Brompton 医院的呼吸道疾病顾问。他指出，皮质类固醇关闭GM-CSF 的效用可能就是该药能够有效控制哮喘的原因之一。

    “用抗体、突变重组蛋白或受体拮抗剂特异性阻断GM-CSF 可以作为治疗哮喘的一个策略。”他在接受BioMedNet新闻采访时指出。“但它可能特异性过强，无法阻断其它涉及炎症应答的细胞因子。”

生物通摘译自BioMedNet