揭示神秘肿瘤起源的“双面基因”

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    [生物通讯]一个正常情况下促进骨癌细胞发育的基因在肌肉中却起着相反的作用，基因敲除技术的先驱Erwin Wagner在近日于法国港口城市尼斯召开的欧洲生命科学家组织第二次会议 （second conference of the European Life Scientist Organization，ELSO)上向与会代表报道。这一发现将有助于揭开一种罕见儿童肿瘤－－横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma,MRS)－－的神秘起源。

    横纹肌肉瘤是一种生长在软组织（肌肉、神经、血管、脂肪等，都是软组织）的癌症，它是最常发生在儿童软组织上的恶性肿瘤，其名称由来是因为这种肿瘤发生的来源和横纹肌相同，来源于横纹肌的未成熟的间叶细胞。这些间叶细胞属于骨骼肌谱系。但也可以起源于一些原本并没有横纹肌的组织或器官，例如膀胱、子宫等。最常发生的部位是在腹部泌尿系統、四肢、口鼻腔、及头颈部，也可能发生在眼眶、躯干、消化道、肛门及胸腔內。

    这个基因编码的是转录因子c-fos，它对于某些类型的癌细胞可能有抑制作用，奥地利维也纳大学分子病理学研究院的副主任 Wagner说道。

    Wagner发现，同时缺失c-fos和肿瘤抑制因子p53基因的小鼠眼窝肌肉处会产生高度特异性的肿瘤，而只缺失其中一个基因的小鼠却不会产生肿瘤。

    Wagner指出，而且该肿瘤发育的过程与人类的横纹肌肉瘤极为相似，横纹肌肉瘤通常也发作于眼窝处。

    现在，Wagner 正在检查人体横纹肌肉瘤的肿瘤活组织切片，试图查明是否有肿瘤细胞含有c-fos突变，这将有助于进一步证实该基因在横纹肌肉瘤发育中的作用。迄今为止，还未发现有其它人类肿瘤含有这个基因突变，他说。

    “c-fos与正常细胞的增殖有关，如果打开fos 基因，细胞分裂就会加快，但这次是首次发现该基因也有金币的另外一面－－抑制肿瘤细胞的发育。”Wagner说。

    Wagner早期的研究已经证明，c-fos是骨发育的关键调控因子，它在小鼠中的过量表达会导致骨癌－－骨肉瘤。

     研究结果还揭示，横纹肌肉瘤来源于肌肉干细胞，这种肿瘤的细胞起源一直困扰着癌症研究人员。

    “我们认为横纹肌肉瘤是一种于肌肉细胞－－这就是Nadia Rosenthal 所认为的最早的肌肉干细胞。”Wagner说。 Rosenthal在这次会议上公布了其关于识别骨髓干细胞转移为肌肉干细胞的研究数据。

    “但为何大多数横纹肌肉瘤都专门发生在面部区域？”Wagner问道。“对此我们还一无所知。”

    c-fos 在这些肌肉干细胞中的作用很有可能就是抑制肿瘤生长或诱导肿瘤细胞凋亡，Wagner推测。 

生物通摘译自BioMedNet