先天性心脏畸形的重要线索

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    [生物通讯]由犹他大学的内科医师领导的研究小组发现了引起最常见的先天性心脏病－－心房间隔缺损－－的病因的线索。

    早期心脏形成发育过程中，如果我们机体中最普遍存在的一种物质－－多糖hyaluronan (HA)缺失，就会导致房室管畸形（atrioventricular septal defects ，AVSD)。有关研究结果发表在2002年7月22日期的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

    房室管畸形曾称为心内膜垫缺损，表现为心脏第1孔型缺损，房室共道，或原发孔缺损，是第1隔与心内膜染发育不全形成的一系列先天性心脏畸形。主要病变是房室环上、下方心房和心室间隔组织部分缺失，且可伴有不同程度的房室瓣畸形。房室管畸形不多见，在各类心房间隔缺损病例中仅占5％。

    这项发现改变了人们对心脏如何形成的本质理解，研究的领导人、犹他大学医学院内科医学教授John A. McDonald博士说。 McDonald博士同时也是盐湖城退伍军人事务医学中心内科医学部的主任。

    “现在，我们有可能研究这些先天性心脏畸形病人的基因，检查它们是否出现异常。”McDonald说。

    人类心脏由4个房室组成。两个位于上部，称为心房，心房负责收集流入心脏的血液。下部的两个房室称为心室，负责将流入心脏的血液重新泵回到机体各部。4个房室管随着每一次心跳而开闭，共同控制着血液在房室中的流动。

    在房室管畸形中，房室管不能控制血液流动，结果导致肺部储存的血液过多，血管功能削弱、高血压以及其它一些问题。房室管畸形通常需要病人出生几个月后接受外科手术矫正才能治愈。

    McDonald是在2001年从亚利桑娜Scottsdale市的Mayo 诊所转到犹他大学的。他1996年就开始研究HA在疾病和健康中扮演的角色。他的研究小组发现了负责产生HA的一个基因家族。

    通过犹他大学Mario Capecchi博士发明的基因敲除技术，研究小组使小鼠中负责HA合成的主要基因无效。他们发现，当HA不存在时，形成房室管和隔膜的区域在发育的小鼠心脏中也不存在。

    现在，研究小组已经证实，HA与一个叫做ErbB的受体家族发生“对话”，在心瓣膜形成过程中起着至为关键的作用。

    “要建造正常的心脏，你需要HA与ErbB两个系统同时存在。”McDonald说。“这个发现的确令人惊异。”

    McDonald,透露，下一步研究人员打算识别HA激活ErbB受体家族的精确机制。他们还希望能够确定HA是否在机体的其它器官或系统形成中也起着重要作用。

    HA作用的发现对于抵御癌症尤其具有潜在的重要意义。ErbB2存在于一些乳腺癌细胞中，实验室模型已经显示，HA也可激活卵巢癌中的ErbB2。因此，HA相关药剂也许可以用于抑制癌细胞生长。

    与McDonald一道进行该研究的研究人员还包括两名博士后研究人员－－Todd D. Camenisch和 Joyce A. Schroeder，二人都来自亚利桑娜大学；来自Mayo临床诊所的Judy Bradley‘以及来自亚利桑娜大学医学院的小儿科心脏病专家Scott E. Klewer。

消息来源：犹他大学

生物通摘译自BIO.COM