糖尿病患者的新希望：激素诱导干细胞分化为胰岛细胞

　　[AD340X300]

    [生物通讯]麻省综合医院（Massachusetts General Hospital，MGH)的科学家发现，一种天然激素能够诱导胰岛干细胞走向成熟，分化为胰腺β细胞。胰腺β细胞是一种胰岛素分泌细胞，糖尿病病人体内的胰腺β细胞细胞耗尽枯竭或大大减少。这项发表在8月期《内分泌学》（Endocrinology）杂志上的研究，将有助于研究人员设计出治疗糖尿病的新策略。

    “这一发现对于糖尿病的治疗十分重要，因为胰腺中的β细胞即使有增殖能力，这种能力也极其有限，β细胞通常以一个稳定的速率死亡。”文章的高级作者、麻省综合医院分子内分泌学实验室的Joel Habener博士说。Habener同时也是Howard Hughes医学研究院的研究员。

    1型糖尿病是由于机体免疫系统失调，产生胰岛素的胰腺β细胞受到机体的错误攻击而受损而引起的，因此Ⅰ型糖尿病又称胰岛素依赖型糖尿病，结果是导致病人无法产生正当葡萄糖代谢所需的胰岛素，需要人工注射胰岛素。而2型糖尿病－－也是糖尿病最普遍的形式中，病人的问题出在对胰岛素无反应，机体的β细胞没有在进餐的适当时间产生足够的胰岛素，机体的整体代谢没有对胰岛素做出正确应答。结果导致病人血糖升高至危险水平。　　

    这种所谓的高血糖症对β细胞产生进一步的有害作用。对于这两种糖尿病而言，找到能够提供有功能β细胞的新方法都是该领域研究人员的最大兴趣所在。

    目前的一个用于治疗1型糖尿病的策略就是β细胞移植，但这些β细胞的供应有限，而且可能遭到病人免疫系统的排斥。因此，寻找其它来源的胰岛素分泌细胞是必要的。

    临床试验已经显示，一种叫做胰升糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）的小肠激素能够刺激β细胞增殖，促进葡萄糖诱发和胰岛素释放，是一种结构上具有高度种属保守性的重要生理活性肽，故又称为小肠促胰岛素性胃肠肽。该药可改善胰岛素敏感性，促进胰岛素分泌。Habener 和他的实验室现在正在寻找这种小肠激素也能诱发胰岛干细胞分化为真正的β细胞的证据。在2001年的一项研究中，研究小组识别出一种叫做巢蛋白阳性胰岛衍生祖细胞（nestin-positive islet-derived progenitor cells，NIPs)的胰岛干细胞，并证明NIPs能够发育成胰岛素分泌细胞。巢蛋白是发育的神经细胞中的一种特征性蛋白，有报道说某些胰腺细胞能过分泌巢蛋白。（欲知这项早期研究的详细信息，请浏览http://www.mgh.harvard.edu/depts/pubaffairs/releases/030101pancreas.htm）。

    当前这篇研究发现，NIPs表达的一种能够与GLP-1结合的受体蛋白在被激活时，会诱导NIPs分化为胰岛素分泌细胞。NIPs产生的GLP-1通过诱导胰岛干细胞的分化，能够刺激β细胞的发育。这项发现可以帮助研究人员设计出利用NIPs来治疗糖尿病的新策略。

    “如果我们移植到病人体内的β细胞是病人自身干细胞分化而来的，那么引起免疫排斥的风险就不复存在。”Habener说。“现在，有了GLP-1,我们也许能够刺激这些干细胞变成真正有功能的β细胞。”而且，Habener 强调指出，NIPs是衍生于成人组织，因而可以避免围绕在胚胎和胚胎根细胞周围的伦理问题。

    Habener正与细胞疗法公司ViaCell 合作进行检测成人胰岛干细胞是否确实可用于糖尿病的临床前研究。ViaCell公司已得到Habener这些发现的一些授权许可，成立了ViaCell 内分泌科学子公司来专门研究和开发治疗包括糖尿病在内的人类疾病的细胞药物。

    研究小组的其它成员还包括Elizabeth Abraham博士、Colin Leech博士、 Julia Lin硕士和 Henryk Zulewski博士，他们都来自麻省综合医院。研究由美国国家卫生院资助。

    麻省综合医院成立于1811年，是哈佛大学医学院最早也是规模最大的一所教学医院。麻省综合医院承担着美国规模最大的医院研究计划，每年的研发预算超过3亿美金，是艾滋病、心血管疾病、癌症、皮肤生物学、移植生物学和光医学研究的主力。1994年，麻省综合医院与Brigham 与妇女医院联合，形成HealthCare System的合作伙伴关系。HealthCare System是一个综合的医疗保健传播系统，由两个医学学术研究中心、专业与社区医院、一个外科医生组织和一个非急性和家庭健康服务中心组成。

消息来源：麻省综合医院

生物通摘译自bio.com