淋巴细胞监测毒物与化学暴露

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    [生物通讯]一种利用淋巴细胞来评估有毒药物和化学物质暴露的新型非侵入性方法对环境卫生研究和公共卫生研究都将产生有益影响－－这是印度科学家日前在美国旧金山举行的世界药理学大会（World Congress of Pharmacology）上向与会代表阐述的。一名该领域的权威学者评价，这项研究将对“生死攸关”的临床疗法抉择产生“相当大的影响”。

    有毒药物和化学物质暴露的效果很难估测，通常需要检查隐匿于肝部的酶。“淋巴细胞用于开发筛查有毒药物暴露人群的非侵入性测定方法有着明显的优势。”印度勒克瑙工业毒理学研究中心的研究人员Prahlad K. Seth说。

    为估定血液淋巴细胞在筛查环境暴露毒物中的有效性，Seth和他的同事在刚刚分离的大鼠淋巴细胞中寻找细胞色素P450s（cytochrome P450s，CYPs)。P450s是一类用于代谢化学物质的肝酶。

    Seth向雌性大鼠注入多种已知具有诱导产生CYP酶的有毒药物。距最后一次注射16个小时后，他分离出大鼠体内的淋巴细胞，寻找3种已知与外来活性物质代谢有关的的P450同工酶：P450-1A1、 -2E1和 -3A。

    通过PCR扩增和Western免疫印迹研究，Seth发现，淋巴细胞暴露于有毒药物后，表现出显著的组成性和诱导性P450-2E1 和-3A的mRNA和蛋白质表达，以及P450-1A1的诱导性表达。

    研究人员还检测了伴随CYP的单氧酶的组成性和诱导性活性。通过特殊的CYP抑制剂，Seth还发现，淋巴细胞中的P450-1A1、-2E1和 -3A3种同工酶可以催化3种特殊单氧酶：EROD、 NDMA-d和EMD。所有情况中，同工酶诱导的单氧酶反应都增加了1.8到3.3倍。

    比较淋巴细胞中CYP酶与肝酶的调节，研究人员发现，两组不同来源的酶关系密切。由于CYP同工酶在淋巴细胞和肝脏中的表达具有如此大的相似性，因而P450 在外周血液淋巴细胞中的表达可作为研究组织同工酶的“替身”，Seth认为。

    Seth表示，环境卫生研究面临的最具挑战性的任务当属抗性和易感性表型特征伴随的基因型的识别。

    淋巴细胞还可用作研究化学物质暴露、识别高危人群的表型检测工具，Seth说。“通过产生P450基因的表达特征，淋巴细胞可作为灵敏的化学物质暴露生物标记。”他指出。

    基于这一发现开发出的血液淋巴细胞测定方法对于识别引起疾病的环境中的感染原以及与暴露于这些感染源导致的真实风险。

    这项发现如果也同样适用于人类，将有着巨大的潜在价值，英国谢菲尔德Sheffield Hallam 大学生物医药研究系的主任Kim Rainsford说。

    CYP酶中存在着广泛的遗传变异，差异的多态性能够展示出差异相当大的代谢特性，Rainsford说。这样的差异可以决定临床处置上的“生死”，他补充说。

    例如，对于某些病人有良性作用的药物对其它病人也可能是致命的。能够筛查P450多态性产生的多样反应性的简便临床测定方法，对病人治疗将会产生相当大的影响。

生物通摘译自BioMedNet