基因疗法成功治疗免疫缺陷疾病

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    [生物通讯]现在，基因疗法中可以再一次记录下成功的篇章。两个具有免疫系统缺陷和代谢问题的儿童经过基因治疗－－用健康基因替代缺陷基因，得到了治愈。这篇发表在6月28日期《科学》杂志上的研究还表明，基因治疗技术也可用于血液疾病的治疗。

    重症联合免疫缺陷（Severe combined immunodeficiency,  SCID）是一类病人免疫系统发育不良的罕见疾病，水痘等普通感染对于SCID病人而言都是致命的。首次成功对这种遗传性疾病进行遗传修饰的病例是在2000年，法国医生修复了两个患有SCID-X1的婴儿的免疫系统(ScienceNOW, 28 April)。自那时起已有7名患病儿童得到治愈。

    但这名新治愈的儿童患病的形式更为严重－－ADA-SCID，该形式占所有SCID病例中的20％。ADA-SCID儿童无法生产腺苷脱氨酶(adenodine deaminase,ADA)，ADA的缺乏对免疫系统造成的损伤比SCID-X1更大，会引起宿主的代谢发生故障，如肝大和腹泻等。早先曾尝试通过基因治疗技术替代免疫细胞中损坏的ADA基因，但免疫细胞还是没能产生足够的腺苷脱氨酶。

    在当前这篇研究中，研究人员除去了以色列一个7个月大婴儿和一个学步年龄儿童骨髓中的造血干细胞。研究小组在细胞培养物中插入修正的ADA基因，并于4天后导入到经过修饰的干细胞中。但研究人员首先通过化疗破坏儿童的骨髓。骨髓则以加速产生干细胞作为回应，经遗传修饰的细胞也受到同样的激励，该研究的领导人、意大利米兰Raffaele Telethon基因治疗研究院的基因治疗专家Claudio Bordignon解释说。

    几个月后，两名小病人体内健康免疫细胞和其它血液细胞的含量都增多了。两名儿童都能生产正常数量的ADA，减少了其它血流中的毒素代谢，这表明治疗完全修复了儿童的免疫系统。

    洛杉矶儿童医院的小儿科医师Donald Kohn认为，这一结果显示基因治疗的前景非常令人鼓舞。这项技术在治疗SCID上取得的成功“几乎到了让保险公司修订保险章程的地步。”他说。但更为重要的是，该治疗的化疗步骤表明，这一方法也有助于贫血等多种血液疾病的治疗。

生物通摘译自SCIENCE NOW