研究人员识别出哮喘遗传易感基因

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    [生物通讯]Genome Therapeutics公司、英国南安普敦大学和Schering-Plough Corporation公司的研究人员在7月10日期的《自然》杂志上报道，他们识别出一种与哮喘病有关的遗传易感基因。哮喘是一种慢性支气管疾病，是在支气管高反应状态下，由于变后原或其他因素引起的广泛气道狭窄的疾病，表现为胸闷、咳嗽、呼吸困难。哮喘的成因既有遗传因素，又有环境影响。仅在美国，每年的患者就超过1400万，每年用于治疗哮喘的费用估计超过145亿美元。而据估计，目前英国也有8百万人被诊断为患有哮喘。

    这个哮喘遗传易感基因为ADAM33，是迄今第一个从远亲人群中识别出的哮喘基因。ADAM33是蛋白酶亚族－－金属蛋白酶（metalloprotease）的一员，研究人员是通过大范围遗传筛查来自美国和英国的哮喘家族识别出这个基因的。作为与呼吸道疾病研究领域的领头羊Schering-Plough公司的开发哮喘治疗方法合作计划的一部分，Genome Therapeutics 公司与南安普敦大学的研究人员收集了超过450个哮喘家族的临床信息和生物学样品。通过获得的样品，Genome Therapeutics利用其拥有的疾病特异基因识别平台识别出与增加哮喘遗传易感性有关的候选基因。

    “哮喘病人的气管会经历诸如气管壁增厚以及随之而来的气道狭窄等一系列变化。”。研究的主要合作者之一、南安普敦大学医学院医学研究委员会的教授Stephen Holgate解释说。“这些变化会遍及整个气管，导致哮喘中出现的呼吸问题。我们的研究表明，ADAM33 在气管的一系列变化中扮演着某种角色，可能是导致哮喘病人呼吸道功能出现异常的原因。”

    “我们这次合作最终的目标是开发出治疗和预防哮喘的新疗法。这项研究不仅为哮喘药物研发提供了一个新的目标靶，而且为揭示哮喘的发病机理提供了新线索。”Schering-Plough研究院的主席Cecil B. Pickett博士说。“我们这次与南安普敦大学和Genome Therapeutics公司成功的合作为我们的哮喘与过敏药物研发计划提供了许多机会。”他说。

    “这篇文章标志着我们与医药界伙伴Schering-Plough多年合作取得的辉煌成就，这次合作将南安普敦大学的呼吸医学专业科研力量与Genome Therapeutics分析复杂人类疾病的遗传特征的能力有机结合在一起。”Genome Therapeutics公司的CEO兼总裁Steven M. Rauscher说。“Schering-Plough 在把这项发现推向药物研发领域做出了卓越贡献。”他补充说。

研究发现

    在这篇文章中，研究人员详细描述了用来从病人群体中识别出并定位这个哮喘遗传易感基因的遗传学方法和数里统计分析过程。本次研究招募的是至少有两名儿童患有哮喘疾病的家族。这些患病个体被要求出示医生的哮喘病人诊断书和开据的哮喘治疗药物处方以证明他们参加这次研究的合格身份。在接下来进行的整个基因组的遗传连锁分析中，研究人员识别出几个染色体区域可能是哮喘基因的位点，包括20号染色体短臂末端20p13区域。对这一染色体区域上的基因的进一步研究确认，ADAM33基因的突变与哮喘遗传易感性有关。

    遗传分析显示，ADAM33不是导致哮喘过敏和免疫性降低的因素，而是与支气管高反应性(bronchial hyperresponsiveness ,BHR)有关。该基因与BHR之间的联系以及与呼吸道改变之间的可能联系为研究哮喘的发病原因开辟了一条新道路。不仅如此，这个哮喘遗传易感基因的发现使未来识别出哮喘高危病人、并在呼吸道发生永久性变化之前预先通过治疗来预防或减缓哮喘疾病的发作成为可能。

    该研究发表在7月10日期《自然》杂志的网络版上，题目为“ADAM33 基因与哮喘和支气管高反应性之间的联系（Association of the ADAM33 Gene with Asthma and Bronchial Hyperresponsiveness）”。文章的高级作者为Tim P. Keith，其他领导作者还包括Paul Van Eerdewegh、Randall D. Little、Josée Dupuis 和Richard G. DelMastro。虽然文章的高级作者以及所有领导作者都是来自Genome Therapeutics公司，但来自南安普敦大学和Schering-Plough公司的研究人员也对研究做出了重要贡献。

来源：Genome Therapeutics Corporation

生物通摘译自 BIO.COM