揭开硝化甘油扩张血管之谜

　　[AD340X300]

    [生物通讯]硝化甘油可通过静脉注射或制成便于携带的口服药片来治疗心血管疾病。在过去的一个世纪里，医生们一直用该药来缓解冠状动脉疾病引起的胸口痛。但直到现在，研究人员才能够清除地解释机体如何利用硝化甘油以及该药为何最后对病人失去效力。

    硝化甘油药物可用来扩张和疏通堵塞的血管，使血液的流动更为畅通。机体如何能够将硝化甘油转化成血管的“扩张器”－－氮氧化合物一直是一个谜。而病人如何耐受硝化甘油；为何时隔片刻，它就会失效也是无人能解的谜团。

    由于血管细胞在实验室中不易培养，因而查明硝化甘油的生物医学作用非常困难。但来自杜克大学达拉谟医学中心的心脏病专家Jonathan Stamler和他的研究小组发现，某些能够大量培养的免疫细胞对硝化甘油也有同样的生物医学反应。研究小组用硝化甘油处理这些免疫细胞，不辞辛苦地从细胞蛋白中筛选出催化硝化甘油转化为氮氧化合物反应的酶。出乎人意料的是，他们在细胞内的微型发电厂－－线粒体中发现了目标。Stamler说，我们原来以为，线粒体只与机体产生能量有关。

    而且，对家兔和大鼠动脉组织的进一步实验显示，持续接受硝化甘油疗法会耗尽线粒体中储存的一种叫做mtALDH（mitochondrial aldehyde dehydrogenase，乙醛脱氢酶）的酶。持续暴露于硝化甘油会损坏线粒体，降低其工作效率从而导致氮氧化合物产量减少。Stamler认为，这表明，医生们需要重新评价将硝化甘油与已知对mtALDH存在抑制作用的药物，或与会被该酶降解的乙醇结合使用的安全性。这项发现发表在6月4日期的美国《国家科学院学报》上。

    约翰·霍普金斯大学的心脏病专家Joshua Hare预言，这一发现可能会促使医生们放弃使用硝化甘油。尽管现今硝化甘油仍在广泛使用，但该药并不会提高心脏病患者的幸存几率。通过这项新发现，医生们也许应该考虑如何刺激机体产生氮氧化合物的自然机制，他认为。

生物通摘译自 SCIENCE NOW