药物“锁钥理论”的新面向

　　[AD340X300]    北卡罗来纳大学﹝University of North Carolina, UNC﹞一项合作研究计划打破了药物设计的基础，同时为脑部疾病如帕金森氏症和精神分裂症带来了新的治疗契机。

　　这个研究小组是由UNC医学院的Richard Mailman博士领军，他们在一项称为功能性选择的分子机制研究上有所斩获，可为传统的「锁钥理论」﹝lock-and-key theory﹞带来一个全新的研究面向。锁钥理论已有数十年的历史，该理论将药物视为钥匙，这把钥匙只能对应一个生物标的，也就是“锁”。

　　Mailman表示，他们的研究数据显示科学家不应只用锁和钥匙的观点来看待药物，这些“锁”还装配在许多不同的“门”上。科学家之前假设一种药物可以用同样的方式来对应这些门锁，但是研究小组却发现，就算所有的锁都可能是一样的，一些钥匙可能只能打开特定几扇门上的锁，旧有的锁钥理论过于简化。Mailman小组日前于6月1日的药物学和实验治疗学期刊﹝Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics﹞发表了两篇论文，研究神经传导物质多巴胺﹝dopamine﹞，该物质在帕金森氏症、精神分裂症、注意力缺失等精神性疾病扮演举足轻重的角色。

　　UNC研究小组设计了数种新药，包括dihydrexidine和propyldihydrexidine，这些药可以仿真多巴胺，与多巴胺受体结合。这类物质如果能引发与多巴胺相同的效果，就称为协同剂﹝agonist﹞，如果能因此将多巴胺正常的功能阻断，就称为拮抗剂﹝antagonist﹞。研究结果发现，这些药物同时具有协同剂和拮抗剂性质──自实验鼠的脑和脑下垂体所得的数据发现，这些药物能活化多巴胺的部份功能，但是它们也会阻断多巴胺一部份的功能。

　　研究小组在进行细胞实验以进一步确认实验结果，结果发现这些药物在不同细胞中也确实透过同一种受体﹝多巴胺受体﹞表现出协同与拮抗的功能。他们认为这是与多巴胺受体功能有关的G蛋白所引起──这些蛋白可说是配着锁﹝受体﹞的门。

　　这项理论还有一点值得科学重视的是，这个机制不但在实验室细胞中有用，同时在哺乳动物完整的脑中也获得验证。Mailman认为，下个世代的科学家在设计药物的时候，要更加注意这些细微的作用机制。

摘自 华文生技网