突破基因组学的瓶颈

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作者：Matthew Herper

福布斯美国纽约2002年6月24日消息：经过十余年的研究，其中包括人类的基因组测序工作，科学家已经揭示了数万个基因。但问题在于，如此多的基因却难以转化为药物。美国圣迭哥Applied Molecular Evolution公司的子公司Novasite Pharmaceuticals可能找到了解决这个问题的答案。

迄今为止，只有少数公司在进行基因来源药物的临床试验。原因何在呢？因为大部分的临床药品均为阻断基因蛋白产物的化学小分子。难道科学家仅将基因作为一种研究线索，而非研究其产物蛋白吗？Celera Genomics公司购买了一家名为Axys Pharmaceuticals的化学公司，试图去超越这一问题。William Blair公司的分析师Winton Gibbons说，Celera公司正在进步，但并不是飞跃式的进步，这并不是说Axys公司的化学家不优秀。  

Novasite公司的新思路在于：模仿达尔文式的自然选择。传统的药物公司通过将药物靶位在大量的化合物文库中筛选以获得少量具有作用的药物。Applied Molecular Evolution公司和相关的Maxygen公司和Diversa公司正在模仿自然选择以优化药物的筛选过程。他们将那些对特定蛋白具有活性的潜在药物进行系统性地轻微局部改变，再从中筛选药效最强的化合物。

西班牙化学家Juan Ballesteros今年38岁，是Novasite公司负责研究工作的总工，他认为这种方法只考虑对了一半。Ballesteros说，要了解药物如何与确定靶位结合，只有对药物和靶位蛋白都进行改变才行。Novasite公司正在Applied Molecular Evolution公司现在工作的基础上使大规模的药物修饰成为可能。  

Ballesteros的这种说法也不是他独创的。其基本概念来源于Merck公司科学家Catherine Strader在纽约Mount Sinai大学读博士时的一篇论文。 Strader现在正在Schering-Plough公司负责生物药品开发工作，他说，人们对受体的认识经常是全凭感觉的。理想的情况下，科学家应该从细胞表面受体蛋白的晶体结构入手进行药物的开发，而实际他们通常难以得到这些信息，但是通过突变的方法人们也可以对此有部分的了解。

Novasite公司正在试图得到更好的细胞受体X射线晶体结构衍射图，他们为此雇佣了Kris Palczewski，该人在晶体结构衍射方面处于世界领先地位，两年前《科学》杂志曾在封面介绍过他的工作。Ballesteros认为，即使有这些三维图像仍需要串联地改变这些药物和受体。他甚至想利用现有药物进行实验。他说，大部分药物，特别是精神疾病治疗药物的选择性都很差。这些药物都是在15年前开发的，目前他们能够在6个月内产生这些药物，而在学校里边这往往需要数年时间。

目前Novasite公司还是一家小生物技术公司的附属公司。但是，Ballesteros已经从美国国立卫生研究院获得了超过500万美元的资助资金，他还与Aventis公司和一家未命名的药物公司签定了新药合作开发协议。拥有这样一些献身于科学研究的科学家，对于Novasite公司来说，无疑是一个好的起点。

（EVOLVE  译， Dale 校——基因潮编译，未经同意请勿转载）