新型连接酶抑制子调控关键癌症信号通路

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将在2002年6月24日-25日的圣地亚哥 “靶向Ubiquitinylatio 的药物研发”(‘Targeting Ubiquitinylation for Drug Discovery’)会议上公布的另一项临床前研究结果

PRNewswire-FirstCallWARREN新泽西2002年6月19日消息：Celgene公司的研究人员在新泽西普林斯顿的抗癌药物研发最高会议上公布了该公司新型的泛素连接酶的临床前研究结果。公布的这些数据显示新型的Celgene泛素连接酶会改变重要细胞信号转导蛋白的稳定性，从而影响肿瘤发生（新肿块的生成）。另一些数据证明泛素连接酶将是今后用于癌症治疗的选择性小分子药物的作用靶点。

泛素连接酶是一类重要的调节分子，其通过选择性地标记不必要或是受损的蛋白质并使它们在细胞内降解来保持正常的细胞功能。泛素介导的蛋白调节可以调控很多细胞内事件，包括细胞周期异常，免疫应答及细胞分化。一旦细胞内不必要或是不正常的蛋白没有被适当地除去时，细胞功能的异常将会出现，从而引起各种疾病比如癌症和炎症。举个例子来说，许多癌症都是由不正确地去除了重要的肿瘤抑制蛋白而引起的。泛素连接酶有三类（E1，E2和E3），其中E3型最具底物特异性。

Celgene公司的科学家报道的临床前研究数据是关于两个E3泛素连接酶的小分子抑制子的，这两个该公司专有的连接酶分别是SMURF（SMAD ubiquitinylation调节因子）和p27 E3泛素连接酶（其能够调节关键的信号转导通路，包括癌症的发生和发展）。这些数据证明：用p27 E3泛素连接酶的抑制子处理过的肿瘤细胞中，p27肿瘤抑制蛋白的水平会显著升高，从而导致细胞周期阻滞，带来细胞死亡。SMURF的抑制子，可以调节肿瘤生长因子-β的信号转导通路，该通路在肿瘤发生中扮演重要角色，因此具有抗增殖的活性。这些数据显示E3泛素连接酶代表了一种新型的颇有前景的癌症治疗的靶点。

“报道的数据表明我公司专有的连接酶的调节作用为肿瘤发生的调控提供了一种新的机制。” Celgene公司信号转导及靶点研究的带头人Frank Mercurio博士说，“我们在临床前的研究已经取得了突破性进展。”

（Cathy译，hmh校——基因潮编译，未经许可不得转载）

 摘自 基因潮