新发现6个可能的乳腺癌遗传易感基因

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    [生物通讯]美国研究人员识别出6个可能与乳腺癌遗传易感性有关的基因。这一发现可能导致更有效的乳腺癌筛查和诊断工具的产生。

    早先已有研究证明，继承这6个所谓的FA基因中任何一个双拷贝缺陷型的人会罹患范康尼氏贫血（Fanconi Anemia）。范康尼氏贫血是一种罕见的导致癌症易感性的自体隐性遗传再生不良性贫血，发病率将近十万分之一。

    但由波士顿Dana-Farber癌症研究院的Alan D’Andrea 领导的新研究表明，携带单拷贝FA突变基因的女性乳腺癌患病风险升高。

    D’Andrea说，患病风险的升高程度与继承了BRCA1 或 BRCA2突变的女性一样高。继承这些基因突变形式的女性乳腺癌患病风险比常人高8倍。

     英国Surrey癌症研究院的研究人员Nazneen Rahman表示，看到同一基因单双拷贝不同会造成差异如此之大的临床表现型，真是令人惊异和兴奋。Rahman早先曾参与识别CHEK2基因的工作，CHEK2被认为是当今第三大乳腺癌遗传易感性基因。

    D’Andrea认为；“研究一种罕见疾病的遗传学的过程中往往可以获得有关癌症群体遗传学的信息，我的研究就是一个实例。”

修复损伤

    D’Andrea和他的同事是在研究具有典型范康尼氏贫血症状但又不含FA突变基因的病人时发现范康尼氏贫血与乳腺癌之间的联系的。他们发现这些病人具有双拷贝的BRCA2基因突变。

    早先的研究已经显示，从两个亲本分别继承来一个突变拷贝B和一个正常拷贝BRCA2基因的个体，乳腺癌患病风险升高。但以前还未发现有携带双拷贝BRCA2基因突变的人。

    由于BRCA2和FA基因的突变都会引起范康尼氏贫血，因而D’Andrea 相信二种基因有着共同的功能。事实上，他和其他研究人员已经发现，所有这些基因都与DNA的损伤修复有关，而这个过程有助于预防癌症。

    D’Andrea 预测，继承单拷贝FA突变基因的个体与继承单拷贝BRCA2突变基因的人可能有着同样的麻烦－－乳腺癌患病风险升高。有关研究发表在6月13日期的《科学》杂志上。

    但其他研究人员对他的推测却持怀疑态度，他们认为需要进行更多的研究来证实FA基因家族确为乳腺癌遗传易感性基因。“当然，FA家族中有乳腺癌基因是可能的，但不太可能它们都是乳腺癌基因。”剑桥Strangeways研究实验室的研究人员Douglas Easton说道。Easton与Rahman合作共同发现了CHEK2基因。

    FA基因单拷贝突变在群体中的普遍性还是一个未知数。现在需要更多的研究来解开这些重要基因对乳腺癌患病风险可能的影响。

生物通摘译自NEW SCIENTIST