基因治疗的新策略－－RNA反式剪接

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    [生物通讯]一种聪明的基因治疗方法朝着临床应用的方向又迈进了一步。科学家通过诱使小鼠肝细胞将其天然RNA剪接成正确形式的RNA，成功治愈了血友病小鼠。如果该技术能够通过进一步检验，就可以推行用于广泛疾病的基因治疗。

    大多数基因治疗针对的都是DNA，以某种病毒为载体插入正常基因，正常基因因而转录出正确形式的RNA，产生正确形式的蛋白质。但这一策略要求载体病毒具有运送长链DNA序列的能力，并且不能处理缺陷基因转录出的RNA。因而直接作用于缺陷基因转录的RNA就可以避开对载体的苛刻要求。

    作用RNA的基因治疗中最有前途当数反式剪接（trans-splicing）技术。正常DNA转录RNA过程，酶会除去RNA分子中不编码蛋白质的部分，将编码蛋白质的部分（即外显子）拼接到一起。而在反式剪接中，一段特殊的RNA指使酶忽略细胞缺陷基因中的外显子，采用病毒运送的用于基因治疗的外显子。由于反式剪接只涉及替代少数外显子而非全部基因，因而需要插入的DNA长度要短得多。而且，该技术实际上修复的是缺陷基因的RNA。但早期反式剪接的基因治疗实验成功率很小。

    6月8日，由北卡罗莱纳大学的遗传学家Hengjun Chao领导的研究小组在全美基因治疗协会年会上报道，他们成功运用反式剪接技术治愈了血友病小鼠。与人类血友病一样，小鼠血友病也是由于一个编码称为因子VIII的的基因缺陷引起的。研究人员插入11个外显子组成的DNA片断到缺陷基因中。小鼠肝细胞将插入DNA转录，并剪接出正确形式的RNA到自己的RNA中。经此处理的小鼠中，6％的因子VIII为正常，而未经此处理的小鼠因子VIII正常率则为零。更为重要的是，当研究人员割商小鼠尾巴后，10只治疗小鼠中的8只都存活下来，而所有为经治疗的5只小鼠都因流血过多而死亡。

    爱荷华大学的细胞生物学家John Engelhardt称赞说，真是令人惊异，反式剪接在体内的效率如此之高。下一步研究人员计划检验该方法是否适用于大型动物如狗等。南加州大学的一名长期从事基因治疗研究的遗传学家W. French Anderson表示，如果该方法适用于狗那么下一步将进行临床实验。

生物通摘译自SCIENCE NOW