一种可能治愈癌症的新武器——基因工程腺病毒

　　

    在心血管和介入放射学学会（SCVIR）第27届年会上，斯坦福大学医学中心Sze报告，用一种基因工程腺病毒治疗结肠及其他消化道癌肝转移安全有效。

　　每年大约有5万美国人死于结肠癌，占癌症死亡第三位。结肠癌易发生肝脏转移，其他消化道癌症也有肝转移倾向。此种基因工程腺病毒只感染并杀死癌细胞，不伤害正常肝组织。

　　此种腺病毒是采用基因工程方法制备的，但严格地说不是基因疗法。所谓基因疗法，通常是将某个基因剪接到灭活的病毒内。病毒起载体作用，通过病毒载体将该基因送入人体细胞内。Sze说：“我们应用的是活病毒本身（并未插入基因），直接注入肝脏动脉，通过血流将病毒送至整个肝脏，治疗肝脏内的所有肿瘤。”肝脏转移肿瘤通常是多发性的。

　　这种病毒是活的，但通过基因工程方法使其毒力减弱了，因此感染力较小，只能感染肿瘤抑制基因p53有异常的细胞。p53是机体自身监督系统的一部分，它可以发现并破坏大多数早期癌细胞。大约1/2～2/3的癌细胞，p53功能异常。

　　接受治疗后，大多数病人有轻度流感样症状，最多持续1周。与用于基因治疗的病毒不同，此种腺病毒有复制能力，因此杀伤力很强。当癌细胞死亡后，破裂释放出病毒，释放出来的病毒可再感染其他癌细胞，开始新一轮循环，周而复始杀伤肿瘤细胞。

　　Sze说，虽然缺乏p53可使细胞发生癌变，但这种细胞对基因工程腺病毒特别敏感，这是它的致命弱点。

　　该研究是由斯坦福大学、Mayo医院和M.D.Anderson癌症中心协作完成的。Ⅰ期研究显示，该基因工程腺病毒是安全的，并确定了病人能耐受的剂量。Ⅱ期研究纳入35例已有肝转移的消化道癌症病人，大多为结肠癌。已不能手术，化疗无效或仅暂时有效，估计生存期只有6个月左右。采用较大剂量基因工程腺病毒治疗，毒性反应不严重，均不需停药。28例应用最大剂量病人的中位生存期为369天。CT检查显示肿瘤逐渐变小，而且，肿瘤分泌的异常蛋白质显著降低或完全消失，提示肿瘤正在死亡或已经死亡。

　　Sze说，该基因工程腺病毒似乎与化疗有相加作用，并可能成为各种原发癌和转移癌的一线治疗。

摘自 中国医学论坛报