研究证实基因疗法治疗男性不孕的安全性

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    [生物通迅]由Salk 研究院的科学家领导的研究小组应用基因疗法成功扭转了雄性小鼠的不孕。经基因治疗的雄鼠产下了不含导入基因或载体的健康后代。这一结果终于令担心用基因疗法治疗不孕症会改变子代遗传组成，并将导入基因永久性传递给后代的科学家们松了口气。有关研究发表在5月28日期美国《国家科学院学报》（PNAS）上。

    世界上平均每5对夫妇中就有1对存在生育问题，而其中三分之一到二分之一是由于男性不孕造成的。

    “绝大多数男性不孕都是由于丧失产生精子能力引起的。”文章高级作者、Salk 研究院的遗传学教授Inder Verma解释说。“大多数男性不孕症并非由于精子自身有什么缺陷，问题在于其它支持精子产生的细胞出了问题。”

    实验小鼠的KL2基因（编码c-kit 配体2－－即造血生长因子的基因）在足细胞（睾丸细管中为精子提供结构支持和生长因子、辅助精子发育的细胞）中发生突变。突变小鼠丧失了产生精子的能力。

    Verma和他的同事曾于1996年首次研制出HIV病毒的缺陷型－－慢病毒，此次通过慢病毒载体将功能KL2基因导入小鼠，结果9只接受治疗的突变小鼠产生精子的能力都有实质性恢复，而未发现任何副作用。

    研究人员检查了治疗小鼠形成的精子产生后代的能力。虽然他们没有收集到可足够用于正常体外受精－－即精子和卵子简单混合到一起－－的精子，但这一方法用于辅助受精还是成功的。受精胚胎似乎可以在体外正常发育，植入母体后会产下健康幼崽。

    “辅助受精包括直接将精子显微注射到卵子中的过程。”文章的第一作者、Verma实验室的一名博士后研究人员Masahito Ikawa解释说。“该技术可用来帮助精子产量低的男性受精。”

    “但大多数存在生育问题的男性根本无法产生有活力的精子，或者有效精子产量太低，连辅助受精技术都无计可施。”他补充说。“对于这些男性而言，基因疗法可能才是他们最佳的选择。”

     检验基因治疗小鼠后代中载体导入的正常KL2基因的存在情况，检验结果全部呈阴性。

    “这一结果表明，导入慢病毒载体的只是足细胞，而非真正的精子。”Verma说。“这一点很重要，因为导入基因是否会永久性改变病人精子的遗传组成，将导入基因传递给后代这一问题一直是人们关注的焦点。”

    “研究结果提示我们，事实上我们也许可以利用基因疗法治疗男性不孕症而不必担心这几种不良后果。”

    文章的合著者还包括Verma实验室的博士后研究人员Vinay Tergaonkar。另外来自日本物理和化学研究院的Atsuo Ogura、Narumi Ogonuki 和 Kimiko Inoue也参与了研究。

    这项名为“慢病毒基因转移重建不孕小鼠后代的精子生成（Restoration of spermatogenesis by lentiviral gene transfer: Offspring from infertile mice）的研究，由美国国家卫生院、March of Dimes Birth Defects 基金会、Wayne与Gladys Valley基金会和H. N.与 Frances C. Berger基金会资助。Verma是美国癌症协会的分子生物学教授。Ikawa由Valley基金会资助，Terganokar则由美国白血病与淋巴瘤协会提供的奖学金资助。

    设在加州La Jolla的Salk研究院是一家独立的非盈利机构，致力于生命科学领域的基础研究、改善人类健康状况、训练下一代研究人员等。该研究院由Jonas Salk博士于1960年成立，院址由圣地亚哥市免费提供，March of Dimes Birth Defects 基金会提供资助。

生物通摘译自BIO.COM