首个慢性淋巴细胞白血病动物模型问世

　　

    [生物通讯]Thomas Jefferson大学Jefferson医学院和Kimmel癌症中心的研究人员开发出世界上最普遍的人类白血病的首个动物模型。这个新模型将有助于加强研究人员对慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）生物化学机制和分子机制的了解，同时也为疾病候选药物提供了检验的舞台。

    “这是一项非常重要的发现，因为现在我们终于有了一个可以用来开发和检验白血病药物的动物模型。”Thomas Jefferson 大学Jefferson 医学院的微生物学和免疫学系的教授和主任、同时也是Kimmel 癌症中心主任的Carlo Croce博士说道。“这个模型可以揭示究竟是什么引起恶性肿瘤，为我们提供了在癌症的最早期抵御疾病的新药目标靶。”

    几年前，Croce博士和他的同事曾分离出一个基因－－位于14号染色体上的TCL-1，并表明该基因与人类几种类型的白血病和淋巴瘤如T细胞CLL和成年T细胞白血病等有关。这些癌症都有染色体发生重排因而T细胞增殖失控的特点。据Croce博士说，TCL-1基因在其它两种类型的癌症－－B细胞CLL和B细胞淋巴瘤中也有表达。

    “我们对B细胞也表达TCL-1这一事实感到迷惑不解。”Croce博士解释说。“从细胞遗传学的角度，B细胞CLL和B细胞淋巴瘤并没有显示只在T细胞肿瘤中发现的TCL-1基因发生易位和重排现象。”为查明原因，Croce博士和他的同事培育出TCL-1基因转移入B细胞的转基因小鼠。

    令人惊异的是，研究人员发现当该基因过度表达时，会产生过多的蛋白质产物，导致白血病癌细胞失控扩散，小鼠罹患一种与人类B细胞CLL同样的癌症。“这大大出乎我们的意料。”他说。“我们以为，小鼠会产生类似B细胞淋巴瘤的B细胞肿瘤，而不是象B细胞CLL这样的特殊疾病。”Croce博士和他的合作伙伴－－费城Fox Chase癌症中心和意大利罗马Dermatopatico dell’Immacolata研究院的同事共同将有关结果发表在5月14日期的美国《国家科学院学报》（Proceedings of the National Academy of Sciences)上。

    “我们确实对CLL发病原理的遗传机制所知不多。”Croce博士承认。“这个研究结果告诉我们，要么是TCL-1基因本身，要么是TCL-1通路中的另一个或另一些基因与B细胞CLL的发作和持续有关。现在我们可以设计针对TCL-1或与TCL-1互作的分子的药物。既然我们已经知道这个通路的重要性，那么，最终我们一定会发现其它的目标靶。”

    Croce博士还表示，由于该小鼠疾病几乎与人类的CLL完全一致，因而有了这个小鼠模型，科学家们可以研究CLL病程的全过程。该模型还会告诉研究人员，新药是否、以及它们中的哪些对疾病的早期或晚期最有效果。

    B细胞CLL是一种细胞凋亡、或称细胞程序性死亡疾病，Croce博士解释说。白血病细胞不会分裂和死亡；相反，它们继续生存很长时间。这项研究结果应该“为我们提供有关调控细胞凋亡的重要线索，并帮助我们更好地了解有关的遗传机制。”Croce博士指出。

    仅在美国，每年的B细胞CLL新病例就多达10，000例。该病往往在老年期发作，它无法治愈，但往往发作缓慢，持续时间长达10到20年。

生物通摘译自BIO.COM