美国科学家解析出了肿瘤生长相关蛋白质的结构

　　

新生命网站编译 美国斯克里普斯研究所（TSRI）的一个科学小组解析了一个对肿瘤生长非常关键的蛋白的结构。他们已经证明，在小鼠模型中对该蛋白进行抑制是抑制肿瘤生长的一种有效方法，并且由该结构所暴露的未知分子的详细结构也为将来抗肿瘤治疗发展铺平了道路。

在最近一期的《美国科学院院报》上，由Peter Wright博士和Jane Dyson博士领导的研究小组解析了一个被称作低氧症诱导因子(HIF-1)的催化蛋白与其“共激活剂”CBP复合体中一个重要“α”域的结构。“HIF-1是阻止肿瘤生长药物的潜在靶标，”TSRI分子生物学系主任Wright说。“因为HIF-1对血管生成非常重要。”

血管生成，是指血管形成和分化的过程，是机体对低氧症的一种反应形式。低氧症是指躯体组织的氧缺乏。低氧症与血管生成在癌病理学、心脏疾病和脑中风中起着非常重要的作用。通常，当细胞缺氧时，表现低氧反应症状——诱导血管生成的基因并把更多富含氧的血液运输到需要氧的细胞中。这种增加血液供给的方式允许细胞在被“剥夺” 氧的状态下存活；HIF-1/CBP就像一个打开流动开关的阀门。

然而，血管生成也会被肿瘤细胞所利用。为了保证肿瘤的生长，肿瘤细胞需要增加氧的供应，所以肿瘤细胞就表达HIF-1/CBP，并“告之”躯体要生成新的血管。一旦新血管生成，就能够把足够的氧输送到肿瘤组织，并且甚至允许癌症细胞通过血液转移到其他组织（该过程就是通常所说的癌转移）。

阻止血管生成能够使肿瘤退化，因而科学工作者们对发现阻止血管生成的方法非常有兴趣，目的是识别副作用相对于通常的化疗更低的特异性药物。开发出特异性药物的最佳起点之一是彻底理解这一过程种的重要参与分子结构及其机制。

“HIF-1a/CBP的结构使我们对这种分子的机制有了一定了解，通过这种机制两种分子才能相互认识，并知道了这两种分子是如何被调控的，” Wright说。这种结构第一次非常清楚地表明了和Hif-1a 和CBP之间相互作用有关的强烈特异性的根本所在——在接触区域内把一个羟基加到一个单独天冬酰胺氨基酸上，能够使Hif-1-CBP复合物彻底毁坏。

“这种研究结果为抗肿瘤药的研究开发提供了一个新起点，”该研究主要作者之一的Maria Martinez-Yamout博士说。这些药物，Martinez-Yamout说，比如会模仿其加羟基的作用，能够阻止HIF-1在癌症细胞中的作用。并且导致缺氧，因而癌症细胞就不能够再继续分化，肿瘤生长就会受到抑制。