肌肉干细胞移植：运送肌营养不良蛋白的新途径

　　

    [生物通讯]Johnny Huard博士和他的同事在5月27日的《细胞生物学杂志》（Journal of Cell Biology）上报道，将一个独特的肌肉干细胞群从健康新生小鼠移植到患有与人类杜兴肌营养不良类似的遗传性肌肉废损症的小鼠内，能够将一种肌肉行使功能的关键蛋白－－肌营养不良蛋白，运送到小鼠体内。

    “研究这些细胞移植后的行为，我们发现一些有趣的现象。”匹兹堡儿童医院生长发育部主任、同时也是匹兹堡大学医学院整形外科学、分子遗传学、生物化学以及生物工程学助教的Huard博士说。“供体细胞不仅继续生长，产生肌营养不良蛋白，而且它们似乎不会激起引起受体排斥的免疫应答。

    匹兹堡大学的Huard博士、Zhuqing Qu-Peterson博士以及他们在美国匹兹堡大学和德国波恩大学的同事，从健康新生小鼠的肌肉提取干细胞进行培养。

    通过一种称为“预划平板（pre-plating)”的技术，研究人员将培养的细胞划分成不同的组，最终筛选出Huard所称的肌肉衍生的干细胞（muscle-derived stem cells， MDSC）。研究人员将这些干细胞注入到啮齿类动物杜兴肌营养不良模型－－“mdx”小鼠的肌肉中。杜兴肌营养不良症是一种缓慢进行性疾病，引起肌肉萎缩无力，有时伴有精神障碍，易引发由于呼吸和心脏衰竭而导致的早亡。

    Huard 和他的同事探索了将移植MDS细胞作为运送肌营养不良蛋白到mdx 小鼠肌肉中的潜在方法的可行性。同时用另一种称为“EP”(early plate)的发育初期的肌肉细胞移植入小鼠模型中作为对照。

    “这些肌肉衍生的干细胞似乎具有多能性；它们经体内和体外培养都能够分化成肌肉、神经和血管细胞。”Huard说。Huard博士也是匹兹堡大学McGowan再生医学研究院的主任。“另外，我们还能够用一个基因标记来证明这些细胞溶入到mdx小鼠的肌肉组织中。这些细胞在肌肉组织中继续增殖，产生肌营养不良蛋白，促进肌肉再生。”

    研究人员用LacZ报告基因标记MDS细胞，跟踪移植细胞的行踪，发现这些标记的细胞出现在血管和外围神经组织以及肌肉组织中。研究人员还对细胞的活动进行了为期3个月的监控以期在移植位点找到免疫系统活动的证据。

    “研究结果表明，MDSC移植能力的提高可能要归因于其诱发有活性淋巴细胞渗透性能力的丧失......淋巴细胞渗透在移植细胞的免疫排斥中扮演着重要角色。”Huard说。

    虽然研究结果显示出良好前景，但仍然需要进一步实验证实。

    “我们需要找到使这些细胞生长成正确类型细胞并对细胞生长过程进行控制的最佳方法，”Huard博士说。“但肌肉细胞移植对于杜兴肌营养不良病人而言确是是极为重要的一步。”

    除Huard和Qu-Peterson外，文章作者还包括匹兹堡大学的Ron Jankowski、 Makato Ikezawa博士、 James Cummins、 Ryan Pruchnic、John Mytinger、 Baohong Cao博士和Charley Gates，以及来自德国波恩大学的Anton Wernig博士。

生物通摘译自BIO.COM