生殖性克隆的“绊脚石”敲响体外受精的警钟

　　

                        [生物通讯]研究动物生殖性克隆的发育生物学家近日已经查明了导致克隆低成功率的一个基因。为反对生殖性克隆提供进一步证据的同时（详见生物通5月16日新闻：生殖性克隆的“绊脚石”），这项新研究也为包括体外受精（in vitro fertilization ，IVF)在内的主流生殖技术的安全性敲响了警钟。

    研究的领导人、宾夕法尼亚大学的Hans Schöler为人工受精胚胎面临的问题担忧不已。“我宁愿不要太详细地讨论这个问题。”他接受BioMedNet新闻采访时说。“我已经看到了前方的暗礁。”

    Schöler的研究小组发现，一个名为“oct4”的基因在克隆操作中能否得到有效表达，与克隆胚胎的成活率有很高相关性。该基因只在十分之一的克隆小鼠胚胎中适时、适地、适量表达。没有Oct4，胚胎就不能存活；即使Oct4的表达量出现微小变化，也会引起胚胎死亡。

    “这是我们迄今知道的唯一一个干细胞多能性必需的基因......如过你不打开这个基因，就不可能产生胚胎。”他说。有关研究发表在5月15日的《基因与发育》（Genes & Development）杂志上。

    这篇研究对于生殖学领域有着极大的价值，克隆羊多利的故乡－－苏格兰Roslin研究所的副主任Harry Griffin称赞道。

    “Oct4表达异常几乎可以说是影响许多基因表达的“重新编程”步骤普遍失败的一个征兆。”他补充说。

    Schöler表示，这项发现给生殖性克隆人出了一道大难题：那些克隆人先锋们在植入胚胎到受体子宫前，必需做更多的工作来检查植入胚胎的发育能力，而不只是看一下。需要检测致使胚胎死亡的分子标记如oct4等。Schöler使用绿色荧光蛋白标记oct4基因。

    Schöler对麻萨诸塞州先进细胞公司（Advanced Cell Technology ,ACT)去年底宣布产生首个人类克隆胚胎表示怀疑。

    “如果他们更为仔细地观察了他们所谓的人类胚胎，即那个6细胞阶段的东西，就应该发现那实际上不是什么胚胎......他们其实不知道看到的东西应该叫做什么。”

    德国Max-Planck免疫学研究院的主任Davor Solter对此表示同意。Solter曾担任一家生物医药电子杂志的编辑，他在该杂志发布ACT那篇存有争议的文章后辞职。

    “Schöler的研究清楚地表明，定性定量检查某一关键基因的表达后还要保持克隆胚胎可移植是不可能的。”他指出。

“我希望Schöler的报道能够揭露当前任何甄选“正常”、“非正常”克隆胚胎的尝试都是徒劳的。”

    还有一点也至为重要，那就是Schöler的对照胚胎－－IVF和ICSI(Intracytoplasmic
Sperm Injection, 单精子胞浆内注射，又称显微受精）产生的胚胎，胚泡阶段oct4的错误表达率也显示出显著增加－－虽然还没有克隆胚胎那样高。

    也许显微操作、卵母细胞活化或体外培养的影响也是导致克隆胚胎发育低效的原因之一，他推测。

    Solter 对此表示同意。越来越多的证据表明，克隆的操作过程也影响到胚胎的发育，他说。

    “分析克隆胚胎的同时，研究人员顺便也使用了一些他们以前没有大量使用的主流生殖技术作为对照。”他指出。“显然，这些技术，如IVF等也存在问题。”

    “考虑到以前从未在长期的纵向研究中系统检查过这些步骤的影响这一事实，我确实为此感到担忧。”Solter 说。

    最早的试管婴儿现在应该已有20多岁了，他计算。

    “在我们步入更为奇异的人类生殖迷宫之前，现在开始进行大样本系统分析，不失为一个好注意。”他最后说。

生物通摘译自BioMedNet