高胆固醇基因疗法的载体－－乳头瘤病毒

　　

    [生物通讯]发表在《BMC分子生物学》(BMC Molecular Biology)杂志上的一篇研究，描述了用一种乳头瘤病毒作为载体将目的基因植入哺乳动物细胞的新技术，该技术使发展家族性高胆固醇血症（hypercholesterolemia，FH)的基因疗法向前迈出了主要一步。FH是一种常染色体显性遗传性疾病，全世界共有约1200万名患者。

    FH病人存在一个遗传缺陷，这个缺陷阻止肝脏细胞吸收低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL)形式的胆固醇，结果导致血液中胆固醇含量升高，心脏病患病风险增加。据估计，FH病人中，大约有一半男性和三分之一女性到60岁时会心脏病发作。

    FH是由于肝脏中编码LDL受体的一个单基因缺陷引起的。许多单基因缺陷如引起FH的这个基因都可作为基因疗法的候选作用靶点。所谓基因疗法就是通过修复或替代缺陷基因来治疗疾病的医疗方法，之所以说单基因缺陷更易采取基因疗法进行治疗，是因为修复一个基因要比修复几个导致遗传性疾病的基因要容易得多。

    自从1990年首次基因疗法的尝试取得成功后，研究人员积极投入利用基因疗法治疗遗传性疾病的研究中。到1996年为止，已有超过3000名病人接受了基因疗法，但大多数病例都以失败告终。基因疗法要提高成功率，需要克服几个主要障碍。首先，需要找到有效转移多拷贝健康基因进入足够多的细胞以撼动疾病根基的方法。其次，健康基因得以持续表达也十分重要。最后，任何用于修复或替代缺陷基因的病毒载体必需保证不会受到病人免疫系统的攻击。

    这篇发表在《BMC分子生物学》上的研究显示，乳头瘤病毒可被用于重建LDL受体缺陷细胞的功能。而且，研究还表明，重建细胞在长达32周的观察期中功能正常。

    这项令人兴奋的研究下一步将检验该病毒修复LDL受体缺陷动物细胞中的缺陷基因的能力，以查明动物免疫系统是否对乳头瘤病毒有抵抗作用。由于初步研究已显示，人类乳头瘤病毒不太可能受到免疫系统攻击，因而研究人员对这项新技术用于治疗人类的高胆固醇持乐观态度。

生物通摘译自BIO.COM