研究发现FGF18调控胚胎骨生长

　　

    [生物通讯]华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家们首次识别出一个调控发育胚胎中的骨发育的“化学信使”。有关发现发表在4月1日期的《基因与发育》（Genes and Development）杂志上。

    这个信号传导分子给决定骨最终长度的软骨生长装上了一个“闸”，研究的领导者、分子生物学和药理学教授David M. Ornitz博士解释说。文章的第一作者为该医学院的一名研究生Zhonghao Liu。

    这个信使就是我们所说的成纤维细胞生长因子18（fibroblast growth factor 18 ，FGF 18)，它似乎有调控骨硬化－－即骨化的作用。这提示，FGF18协调着骨延长和骨硬化这两个过程，Ornitz表示。这无疑是一个令人震惊的新观点。

    Ornitz 认为，这项研究可能会有助于我们更好地了解引起骨畸形的先天和遗传性疾病，也许还有骨癌和诸如骨质疏松症等骨疾病。Ornitz 和他的研究小组用遗传工程方法培育出缺失FGF18的小鼠胚胎。这些胚胎的骨生长活动显示出增加迹象。例如，在这些缺少FGF18的胚胎中，大腿骨生长区，或称生长板比正常小鼠胚胎扩大了37％到60％。

    缺失FGF18小鼠胚胎中出现的这个变化以及其它一些变化与缺失成纤维细胞生长因子(FGF)受体3小鼠胚胎的征状非常相似。这使得Ornitz 和他的同事得出结论：FGF19是FGF受体3的信使分子。

    受体是细胞表面一类受激素和生长因子等分子激活后能够诱发细胞内产生变化的分子。科学家10年前就知道FGF受体对于骨骼的发育极为重要。例如，FGF受体3的突变会引发软骨发育不全，这是人类最常见的侏儒症形式。但研究人员并不知道已知的22个成纤维细胞生长因子中哪一个起着激活骨发育相关受体的作用。

    尽管缺失FGF18的小鼠胚胎与缺失FGF受体3的小鼠胚胎非常相似，但二者之间还是有一个重要的不同之处：缺失FGF18小鼠胚胎的骨骼没有在开始应该硬化的时候立即发生硬化。

    “缺失FGF18小鼠胚胎的骨化大约延迟了2天，这对于小鼠胚胎而言已经是很长的时间了。”Ornitz说道。“这表明，FGF18也影响着另外一种受体，大概是FGF1和2。”Ornitz和他的同事现在正努力识别出这第二个受体，并将很快开始研究FGF18是如何被调控的。

    Ornitz的发现可能有其临床应用价值。FGF受体的突变与几种骨疾病都有关联。例如，FGF受体3引发几种类型的侏儒症，FGF受体1和2突变引发颅骨过早愈合从而导致头骨发育畸形的颅骨缝愈合综合症。

生物通摘译自BIO.COM