雌激素的新疗效：阻止细胞凋亡（附图）

　　

    [生物通讯]一组研究人员在近日召开的2002实验生物学会议上报道，低雌激素水平能够防止中风类的大脑损伤。这一研究结果使雌激素的新疗效“浮出水面”。

    用雌二醇处理大脑出现持续性局部缺血损伤的卵巢切除小鼠，损伤后小鼠的细胞凋亡数量减少，研究领导人、加州大学戴维斯分校生物科学院院长Phyllis Wise解释道。调控细胞凋亡通路的基因在这些小鼠中的表达也与寻常不同，她补充说。

    为发挥其保护作用，雌激素受体ER-alpha需要与多个信号通路相互作用。“现在雌激素生物学领域最令人兴奋的一点就是我们开始了解雌激素受体并非‘孤军作战’。”她说。

    Wise的最新发现之一就是神经节肽（galanin）基因，该基因在阿尔茨海默氏症中的表达显著增加，在小鼠中的过量表达与认知官能障碍有关；而小鼠大脑损伤前经雌二醇素处理，该基因的表达就会大大降低。据Wise称，神经肽基因在对照小鼠中的表达是雌二醇前处理小鼠的20倍。

    Wise和她的同事发现，雌激素对参与细胞程序死亡的AKT通路也有影响。雌二醇处理会提高体内AKT抗细胞凋亡活性形式的含量。

    研究人员早先曾体内检查过雌二醇的保护作用，现在他们正利用大脑皮层的初生外植体来进一步研究雌二醇作用的信号传导通路。

    体外系统可以使研究人员用各种浓度的雌二醇前处理组织，损害组织，然后再即时多点测定损伤后细胞凋亡数量。不同于传统的细胞培养物，外植体维持着大脑不同类型细胞间的连接－－这正是细胞间信号传导通路的一个关键特征。

    “外植体培养物是一个强有力的研究方法，通过外植体，我们能够破解一些机理后，再返回体内模型进行进一步观察。”Wise 说。

    由于低雌激素水平刺激了外植体轴突的生长，因而外植体培养物也是细胞凋亡研究的一条新途径。现在，研究小组正研究雌激素是否也减少了受伤大脑中的神经发生。

    Wise的研究“对于了解雌激素替代疗法如何作用妇女十分重要。”生理学家Celia Slade认为。已经开始识别出一些与雌激素对大脑的保护作用有关的基因产物，Wise的最新研究方向可能是寻找雌激素其它的疗效，Sladek补充说。

生物通摘译自BioMedNet