肥胖治疗新发现：leptin抗性的克星

　　

    [生物通讯]研究人员新识别出一种能够帮助机体克服对瘦身蛋白leptin 产生抗性的蛋白质，从而使科学家距离开发出基于瘦身蛋白的肥胖预防或治疗方法又近了一步。这项研究由美国Beth Israel Deaconess 医学中心的研究人员进行，发表于4月16日期的《发育细胞》（Developmental Cell）上。

    几乎所有的肥胖病人都对向大脑发送食欲得到满足，可以停止进食信号的激素－－瘦身蛋白具有抗性。因此，几年来，研究人员试图将瘦身蛋白转化成药物形式来治疗肥胖的努力大都未获成功，文章的高级作者、医学中心内分泌学和代谢研究主任Barbara Kahn博士解释说。“大多数肥胖病人体内的瘦身蛋白含量其实很高，但他们无法利用体内的这些宝藏。”同时也是哈佛大学医学院的教授Kahn说。

    在这篇新研究中，Kahn与该中心从事蛋白酪氨酸磷酸酶等分子的生物学功能研究的癌症生物学计划主任Benjamin Neel博士合作，最初的目的是研究PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B，protein tyrosine phosphatase 1B）在调节胰岛素受体信号传导中的作用。“我们推测，缺失PTP1B蛋白时，胰岛素敏感性会增大，对2型糖尿病有预防作用。”Kahn补充说。

    为验证这一假说，研究小组改造出缺失PTP1B蛋白的记忆敲除小鼠。不出所料，基因敲除小鼠显示出对胰岛素的超敏性。“因而，可以确定无疑，PTP1B的缺失增大了小鼠对胰岛素敏感性。”Neel 解释说。”而出乎我们意料的是，基因敲除小鼠异常消瘦。”

    事实上，当喂以高脂肪饮食时，缺失PTP1B 小鼠与对照的正常小鼠相比体重增加大大减少，体内脂肪也有显著减少。“这些基因敲除小鼠开始对与大多数美国人惯常摄入量相同的高脂肪饮食具有抵抗力。”Neel补充说。Neel也是哈佛大学医学院的一名医学教授。

    进一步的检验显示，基因敲除小鼠的能量消耗升高，与高训练强度运动员的能量消耗相当。”Neel说，因而两位教授开始怀疑，PTP1B调控着瘦身蛋白的信号传导通路，且很有可能是通过作用Jak2 蛋白分子发挥作用。

    这项发现首次向科学家提供了克服瘦身蛋白抗性的分子方法，首次为开发同时治疗肥胖和糖尿病的新药提供了一个潜在目标靶。“由于几乎所有形式的肥胖症都与瘦身蛋白抗性有关，因而作用于瘦身蛋白受体的药物一定会导致体重下降。”Neel认为。“而由于PTP1B还有降低胰岛素抗性的作用，因而理论上，它也应该是治疗糖尿病的有效方法。”

生物通摘译自BIO.COM