影响肾脏过滤功能的基因突变

　　

    [生物通讯]研究人员发现了一个基因的新功能：该基因发生突变能够阻止肾脏正确行使过滤功能。该突变诱发一种罕见病变：甲髌综合征（nail-patella syndrome），该症常常与肾功能异常有关。

    “该基因称为Lmx1b，它调控着正常肾功能所需的其它蛋白质的产生。”研究的第一作者、华盛顿大学圣路易斯医学院的医学、细胞生物学和生理学助教Jeffrey H. Mine博士解释说。“我们的发现有助于加深对甲髌综合征以及肾功能和肾衰竭的了解。”有关研究发表在4月15日期的《临床医学杂志》（The Journal of Clinical Investigation）上。

    这项小鼠实验发现，Lmx1b 基因发生突变能够引起两种蛋白－－CD2AP 和 podocin含量减少。这两种蛋白质都是称为足细胞的肾脏细胞成熟和正确行使功能所必需的。

    足细胞在肾脏内形成过滤机器。成熟足细胞有着细长的分枝状突起称为足突，足突缠绕在肾脏内的毛细血管上。正常情况下，这些突起与临近细胞的突起合作形成一个分子网络即裂孔隔膜，起着筛网和过滤器的功能。

    “裂孔隔膜允许水分子和可溶毒素如尿素等流出血液，却阻止血液中机体所需的蛋白质分子流出。”Miner解释说。许多水分子被肾脏重新吸收，而其余水分则与尿素一道作为尿液排出体外。

    这项研究显示，Lmx1b 突变小鼠的足细胞外观看上去发育不成熟，缺少那些微小过滤器。“这有助于解释为什么携带Lmx1b 突变形式的个体以及甲髌综合征病人肾脏有问题。”Miner说。

    而Lxm1b突变究竟如何引起甲髌综合征还是一个谜。这种罕见疾病的发病率约为2千2百万分之一，通常引发肘关节畸形、膝盖骨发育不全以及指甲凹陷、褶皱或畸形等。症状严重程度因病人而异。

    约有30％甲髌综合征病人肾脏也有问题，严重程度从肾功能不全到进行性肾衰竭不等。

生物通摘译自BIO.COM