肌营养不良的新希望：酶疗法

　　

                                 [生物通讯]几十年来，研究人员一直不懈地努力，试图找到治疗杜兴肌营养不良病症的有效方法。杜兴肌营养不良是一种破坏性极大的遗传性疾病，病人大都在20 多岁时死亡。现在，研究人员在小鼠实验中取得了一些进展：他们发现通过提高肌肉纤维膜上一种酶的产量能够预防正常情况下本应罹患杜兴肌营养不良小鼠患病。

    杜兴肌营养不良是由于X染色体上某一基因缺失或缺陷引起的，每5000名儿童中就有一名罹患该病，其中绝大多数是男童（具有单拷贝缺陷基因的女童为该病携带者）。该基因编码的是一种帮助肌肉纤维附着周围结缔组织的蛋白－－肌营养不良蛋白（dystrophin）。缺失肌营养不良蛋白就会引起进行性肌无力。尽管一些研究小组正在探索该病的基因疗法，但更多研究人员还是将研究重点集中在如何延缓该病发作上。

    加州大学圣地亚哥分校的神经科学家Paul Martin和他的同事认为，诱使机体产生更多与肌营养不良蛋白的异构体－－肌营养不良蛋白相关蛋白（utrophin）可能成为一个解决方案。研究人员发现，肌营养不良蛋白与肌营养不良蛋白相关蛋白通常不同时存在于肌肉组织的同一部分，因而令正常情况下本应产生肌营养不良蛋白的地方产生替代的肌营养不良蛋白相关蛋白是解决问题的一个诀窍。因此，研究小组对小鼠进行改造，培育出一个具有多拷贝高剂量产生一种酶的基因。这个酶就是CT GalNAc转移酶，它产生的糖被认为能够刺激肌营养不良蛋白相关蛋白的产生并将其固定在适当位置。接下来，研究小组令改造的小鼠与患病雄鼠或雌鼠携带者交配。

    结果令人大吃一惊，它们的子代没有显示任何肌肉病变迹象。对子代肌肉组织的分析显示，该酶以及肌营养不良蛋白相关蛋白遍布每一肌肉纤维的表面。研究人员仍然无法解释产生更多该转移酶如何能够帮助肌营养不良蛋白相关蛋白的散布。但研究结果确实表明，即使是正常情况下应该罹患肌营养不良的小鼠，提高肌营养不良蛋白相关蛋白产量也能够使其产生强壮健康的肌肉组织。有关研究发表在4月15日期的美国《国家科学院学报》上。

    “这个发现确实令人兴奋不已。”伊利诺斯大学的神经科学家Stephen Kaufman称赞道，他认为基于该酶的治疗方法可能比基因疗法更易开发。与外源基因相比，机体排斥一种已经产生的酶的可能性很小，他说。

生物通摘译自SCIENCE NOW