减肥药的新靶点

　　

    [生物通讯]肥胖是一种常见疾病，许多国家已将之归为流行病。有效的肥胖症疗法除了能够帮助病人减去多余的脂肪外，对于预防肥胖相关疾病如糖尿病、中风、心脏病甚至癌症等也应该有很好的效果。现在，一项新研究显示，我们距离这种药物已经越来越近了。

    Leptin激素是调节体重所必需的瘦身蛋白。当leptin 与其下丘脑细胞表面的蛋白质受体结合时，进食就会受到抑制，而能量的消耗却会增加。

    虽然研究人员早就知道leptin 或leptin 受体基因发生突变会引起肥胖，但尚未有证据证明leptin 自身可用于治疗肥胖。事实上，大多数肥胖病例都与血液内leptin 水平有关，这提示肥胖病人体内具有抗leptin 物质。

    现在，两项同时发表于4月期《发育细胞》（Developmental Cell）杂志上的研究识别出一种调节leptin信号传导的新蛋白，这种新蛋白有望成为leptin减肥药物的新目标靶。

    来自加拿大McGill 大学的Michel Tremblay博士和他的同事以及来自哈佛大学的Barbara Kahn 博士及其同事分别检查了一个叫做蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B ，PTP1B)的信号传导蛋白及其对leptin信号传导的影响。

    由于缺失PTP1B的小鼠对于高脂肪饮食引起的肥胖具有抗性，因而研究人员推测，PTP1B 可能有调控leptin 信号传导的作用。验证这一假说时，Tremblay博士的研究小组发现同时缺失leptin和 PTP1B 的小鼠与只缺失leptin 的小鼠相比， 脂肪组织减少，体重增加呈下降趋势，而代谢速率却增快了。另外，缺失PTP1B的小鼠还显示出对leptin调节的体重减少应答增强的迹象。

    Kahn博士的研究小组发现PTP1B存在于对leptin产生应答的下丘脑细胞中，且出现于leptin 信号传导中断小鼠中的体重增加现象在PTP1B缺失小鼠中有减小迹象。两个研究小组都发现PTP1B在leptin信号传导通路中扮演着信号传导蛋白Jak2的角色。

    综合这两项研究结果，我们可以做出令人兴奋的预测：PTP1B抑制药物可作为基于leptin的一种减肥药物或辅助食品。

生物通摘译自BIO.COM