适应性免疫应答或是死亡－－MS和脑炎的发病机理（附图）

　　

    [生物通讯]通过研究小鼠神经系统中的病毒感染，美国神经药理学家Michael Buchmeier揭开了多发性硬化（multiple sclerosis ，MS)和急性脑炎发病的基础——一种不同寻常的炎症应答。

    研究人员已经有了几个研究导致MS的免疫病理学反应的动物模型。感染小鼠肝炎病毒（mouse hepatitis virus ，MHV)（一种属于冠性病毒家族的感染神经组织的RNA病毒）的小鼠就是其中之一。尽管还没有哪一种病毒被证明是MS的病因，但还是对MHV小鼠模型进行了估测，这是因为MHV感染引起的免疫应答与发生于MS中的类似：单核细胞浸润以及白质的大量破坏。

    为查明病毒诱导的免疫应答对该小鼠模型中发现的症状的作用，加州Scripps研究院的神经药理学教授Buchmeier分别用两种MHV株系中的一种感染了小鼠。这两种株系一种是已知引起相对良性形式MS的MHV-A59，另一种则是导致致命脑炎的MHV-JHM （又称MHV-4）。

    Buchmeier 检查了这两种病毒引起的免疫应答，发现MHV-JHM感染导致干扰素（IFN-β)基因、白介素6β(IL-6)和IL-1基因的强烈即时转录，IFN-β、IL-6和IL-1都是典型的先天性免疫应答调节剂。与感染MHV-A59小鼠相比，感染MHV-JHM小鼠体内巨噬细胞和嗜中性粒细胞的水平也显著升高－－这是先天性免疫应答的另一标志。

    相反，MHV-A59感染诱发的是一种保护性的适应性免疫应答，该应答的特点是较早的持续积累IFN-γRNA以及CD8+ T细胞的浸润，这些都是适应性免疫应答的标志。

    Buchmeier 在于沃里克大学召开的普通微生物学协会年会上展示了其最新研究成果，会议主席、英国爱丁堡大学的病毒学高级讲师John Fazakerley对这项发现印象深刻。Fazakerley 被Buchmeier揭示的免疫应答间戏剧化的差异惊呆了。他认为，鉴于免疫系统的复杂性，从未期望会将先天性与适应性免疫应答区分得如此一目了然。

    Buchmeier表示，这项发现说明，在感染MHV-JHM的小鼠中没有合适的从先天性到适应性免疫应答的过度形式。病毒特异T细胞补充的不足致使感染失控，最终导致小鼠死亡。

    “这项发现确实意味着感染的命运被规定得一清二楚，这大概也同样适用于MS和脑炎。”Buchmeier告诉BioMedNet新闻的记者。“大脑中慢性炎症应答的天然特性十分重要。”

    现在，Buchmeier正研究MS发病机理的核心——脱髓鞘化机制的免疫应答基础。“同样，这也需要T细胞通路和巨噬细胞的长时间活化。”他说。

生物通摘译自BioMedNet