囊性纤维化新发现

　　

    [生物通讯]为何大多数儿童会遭受一种很少感染健康个体的细菌引起的慢性且往往致命的肺部感染一直是囊性纤维化疾病的一个谜团。现在研究人员发现，不同囊相纤维化病人的免疫细胞对这种激起强烈炎症反应的细菌－－假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的反应不同。

    在美国大约有30,000名囊性纤维化病人，尽管有关研究已取得很大进展，但囊性纤维化病人仍然有许多在成年阶段的早期就死亡了。早先，华盛顿大学的微生物学家Sam Miller和他的同事已经确定假单胞菌通过增加一个脂肪酸而改变了囊性纤维化病人呼吸道表面的一个组成成分－－脂多糖（LPS)。Miller想知道这个结构上的变化是否有助于解释为什么假单胞菌的破坏性如此之大。

    因此，Miller的研究小组把研究集中在西雅图儿童医院的医生们几年前开始从其囊性纤维化病人的呼吸道中收集的一组假单胞菌上。研究人员将假单胞菌中提取出来的脂多糖暴露于一个叫做TLR4-MD-2的免疫系统受体下，TLR4-MD-2以能够识别脂多糖并诱发免疫应答而闻名。在3月25日的《自然免疫学》网络版上，研究人员报道，与对照病人相比，激起免疫系统过度应答所需的假单胞菌量少了50甚至几百倍。Miller得出结论，这种过度应答与自体免疫疾病中所发生的没什么不同，免疫系统激起的炎症应答经证明其破坏性远比任何病原体自身大得多。

    接下来，Miller的研究小组又在小鼠身上进行了同样的实验。以比较小鼠中的TLR4-MD-2是否也对不同的假单胞菌反应不同。在小鼠中，TLR4-MD-2受体对于脂多糖的形式似乎并不在意，同样数量的细菌激起同样多的应答－－不管样品中是否含有多余的脂肪酸。

    “囊性纤维化小鼠的患病症状并非与囊性纤维化病人完全相同。”马萨诸塞州立大学伍斯特医学分校传染性疾病与免疫学系的主任Doug Golenbock认为。 这提示，广泛使用的囊性纤维化小鼠模型也许并不适用，他说。

生物通摘译自SCIENCE NOW