细胞穿透肽（CPP）疫苗：癌症疫苗的新希望

　　

作者：Nicolle Charbonneau

HealthScoutNews 2002年2月1日(周五)消息：不久前研究人员发现了一个蛋白片断，可以将癌症抗原导入免疫细胞，从而使得免疫系统能够抵御危及生命的癌症。

一项新的研究已经证实，这些蛋白片断（即蛋白肽）能够在小鼠体内帮助免疫系统发生针对癌细胞的反应。他们可提高T细胞（机体内的主要免疫防御细胞）的活性，使其能迅速针对可疑的肿瘤细胞生化行为作出反应。

这项研究结果发表在2002年2月的Nature Biotechnology杂志上。

在正常情况下，免疫系统能够识别自身细胞，不会对它们造成攻击。这种自体识别、自身耐受的特性通常具有保护作用，但也经常会忽略那些恶变的自身细胞。这就为研究人员提供了一个问题，如何才能开发出有效的癌症疫苗，使得机体能够识别出它们并对之发动攻击？

由于这种自身耐受性，免疫细胞对体内癌细胞上的蛋白（或抗体）通常都不会产生足够强的免疫反应。研究人员曾试图在疫苗中添加树突状细胞以增强机体的免疫反应，但研究表明，这项措施并不能收到稳定的临床疗效。

密歇根大学的外科学助理教授James Geiger博士不久前刚刚进行了一项临床试验，试图以树突状细胞疗法来治疗小儿肿瘤。

“采取树突状细胞疗法必须解决的问题就是利用何种抗原，以及如何将这种抗原转入树突状细胞并递呈给T细胞。” Geiger说。“当然，围绕这种疗法、以及这种疗法的优化措施还有一大堆问题亟待解决。”

Baylor医学院的研究人员则在癌症疫苗中添加了另一种蛋白，希望能籍此达到促进免疫、对抗癌症的目的。

这项研究的领导人员Rong-Fu Wang和同事Helen Wang认为，肿瘤抗原并不能被树突状细胞充分吸收。这样，树突状细胞就不能完全发挥其增强抗原免疫原性的作用，也不能顺利将抗原呈递给免疫T细胞。

“这些抗原在短期内就会从树突状细胞的表面脱落。” Rong-Fu Wang说。“疫苗因此而失去了应有的免疫刺激作用。”

而T细胞作为机体内产生免疫反应的主要细胞，首先必须识别出树突状细胞表面的抗原，然后才能进一步针对癌细胞发动攻击。

Wang认为，如果能让癌细胞抗原始终存在于树突状细胞内部，它们就不会过早脱落。因而他们将肿瘤抗原“捆绑”在一种细胞穿透肽(cell penetrating peptide，CPP)上, 希望抗原能够籍此进入树突状细胞内部，延长它在被呈递给T细胞过程中与树突状细胞的结合时间。

Wang说，“这种细胞穿透肽能够有效地将癌抗原运输到树突状细胞内。”

小鼠模型中的研究证实，当肿瘤抗原与细胞穿透肽结合时，树突状细胞能够持续刺激T细胞，这种刺激作用至少可维持24小时。

Wang发现接种过这种CPP疫苗的小鼠尽管也被注射了癌症针剂，但却可完全避免癌症的发生。

研究人员又向实验小鼠注射了一种黑色素瘤针剂。一般的免疫疗法对这种黑色素瘤疗效极差，研究人员预计小鼠会在3天内长出黑色素瘤。两周以后，研究人员发现接种过CPP疫苗小鼠的肺部转移灶大小仅为对照组的1/4。而对照组小鼠并未表现出这种保护作用。

Wang表示，“我们可以利用这种技术在某种肿瘤模型中完全抑制肿瘤的发生和生长。”他目前正在针对人类前列腺癌研制一种类似的技术。

Geiger对这种树突状细胞疫苗的前景表示乐观，但同时也承认还有大量工作有待完成。

他说，“与所有的新型疗法一样，这种疫苗还需要不断的改善和修正。”

他又补充说，“以研究癌症疫苗的观点看，树突状细胞的这种CPP疫苗在动物模型和早期的人类临床试验中都表现出了前所未有的疗效，因而极具开发价值。”

摘自 基因潮