抗癌药物设计新思路

　　

    [生物通讯]一项稀有的在大脑已经死亡的病人身上进行的实验进一步支持了机体不同部位，血管类型不同的观念。一个由生物学家组成的研究小组将10亿种不同的多肽注入人体内，以确定它们会经过哪些血管。他们的发现提示我们可以设计以特定组织为目标靶的抗癌新药。

    虽然癌症往往发生在特定组织中，但目前的抗癌药物很少有这样具有选择性的。也许一个解决方案就是利用机体各部位为肿瘤提供营养的血管的分子特征上的差异。例如，一种以肝脏中滋养肿瘤的血管的内层多肽（氨基酸链）为目标靶的药物能够切断肿瘤的血液供应，而机体其余的健康组织不会受到影响。

    但科学家现在刚刚开始在小鼠中识别哪些多肽位于哪些血管中，而且一些科学家担心实验结果可能不适用于人类。

    来自得克萨斯M. D. Anderson癌症中心的一对癌症生物学家夫妇Wadih Arap 和Renata Pasqualini研究了某医院加护病房中一名48岁的大脑已经死亡的男子。男子的家属想要捐赠他的器官，但他的晚期癌症不符合捐赠要求。死者家属只好同意让Arap 和 Pasqualini将多肽文库中的全部多肽注入到死者体内。研究进行之前，曾受到几个团体进行的伦理评审。

    停止给这名男子提供维持生命的供养之前，研究人员收集了他的肌肉、皮肤、骨髓、前列腺和脂肪样品。接下来，他们测序了来自每一组织类型的几百种多肽。为复查注入到组织中的多肽是否对组织具有特异性－－这是检查它们是否可用于治疗癌症的关键，研究人员将重点集中在出现在前列腺血管中的多肽。这个多肽与前列腺组织结合得很好，但与皮肤组织样品却完全不结合。皮肤血管中发现的多肽也是这样与皮肤结合良好，与前列腺组织完全不结合。研究人员将结果发表在2002年2月期的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

    通过将已知会迁移至某个特定血管的特异多肽附着到杀死癌细胞的药物上，你就能够“将你的智能药物送到特异位点。”波士顿儿童医院的癌症生物学家Bruce Zetter说。这项工作很有前途，他说，但研究的进展可能会很缓慢－－除非有更多的临床医师接受在大脑死亡的病人身上进行实验。

生物通摘译自SCIENCE NOW