T细胞自杀揭密

　　

    [生物通讯]免疫系统可谓精通精密战争的大师。他的步兵－－T细胞，不断阻击一股股乔装的入侵者，而却很少会伤及自己人。免疫系统精通作战的诀窍在于一个称为负选择（negative selection)的残酷过程。在胸腺部位的训练营地上，试图攻击宿主组织的T细胞受到自杀的命令。现在，一项新研究揭示了启动这一选择过程的关键蛋白，从而为了解这一残酷过程扫清了一大主要障碍。

    所有的细胞都采纳两种生化通路中的一种进行自我毁灭。一个通路是由紧张引发，另一个则由特殊的应答来自其它细胞的死刑命令的受体引发的。但是，尽管已对细胞自杀的机理进行大量研究，研究人员还是无法查清T细胞利用的究竟是哪一通路。阻遏两条通路中的任何一种似乎都无济于事。由于缺乏对通路的了解，研究人员的研究陷入了僵局，设在海德堡的德国癌症研究中心的免疫学家Peter Krammer说道。”他们想要转移目标，研究其它问题了。”

    但来自澳大利亚墨尔本Walter和Eliza Hall医学研究院的Philippe Bouillet及其同事Andreas Strasser和Jerry Adams决定再次冲击这一问题。他们将注意力转向一个经遗传修饰后患有与人类狼疮疾病相似的自体免疫疾病的小鼠品系。小鼠缺少一个称为Bim的基因，Bim编码紧张诱导的通路中所需的一个蛋白。

   要查明这些小鼠的T细胞是否自杀数目不足，研究人员首先必需放大负选择效应，而这在正常情况下是很少见的。因此，他们培养出体内所有T细胞都攻击宿主蛋白的小鼠品系。例如，在一项实验中，研究人员改造了一个正常小鼠品系，使其T细胞专门攻击一种只存在于雄性小鼠中的蛋白。在雄性小鼠中，T细胞袭击组织，然后自杀。（雌性小鼠中的T细胞既不袭击组织，也不自杀。）当研究人员以同样的方式改造缺失Bim基因的小鼠时，攻击性的T细胞在雄性小鼠中幸存下来，没有自杀。

    这项发现发表在2月21日期的《自然》杂志上，研究提示Bim对于T细胞自杀行为十分关键。“发现Bim基因似乎与T细胞自杀有关十分有趣。”加州La Jolla过敏与免疫学研究院的免疫学家Doug Green说道。Krammer预言这项发现将鼓舞研究人员竭力找出其余与T细胞负选择有关的线路。“他们提供的是项链上的一颗珍珠，同时也为我们指出了下一步该往何处去。”

生物通摘译自SCIENCE NOW