抑制肿瘤发育的新线索－－阻遏Egfr

　　

    [生物通讯]来自北卡罗来纳大学和Vanderbilt大学的科学家们宣布他们找到了引发和促进肠癌肿瘤发育的重要线索。

    通过研究实验室小鼠，研究人员发现一个叫做表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ，Egfr) 的分子是大多数肠肿瘤形成所必需的。他们的工作还显示，一种能够抑制这个受体的化学信号传导装置的药物或遗传处理方法有一天可能有助于治疗晚期结肠癌。

    这项发现发表于2002年1月29日期的美国《国家科学院学报》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。文章作者包括博士研究生Reade B. Roberts和遗传学助教David W. Threadgill博士，二者都来自北卡罗来纳大学医学院的Lineberger 癌症综合研究中心；以及来自Vanderbilt大学的一名细胞生物学家Robert J. Coffey博士。

    Egfr受体对于各种组织和器官均十分重要，但还没有在任何动物中发现它对象结肠癌这样的主要癌症有影响的遗传学证据。“Reade说道。“我们认为这项工作就是证明其在结肠癌中的作用的遗传学证据。”

    研究人员研究了两种小鼠。一组小鼠含有一个诱发人类和小鼠结肠癌的突变基因Apc-Min和另一个已知突变基因waved 2，这种小鼠中Egfr的作用被部分削弱。第二组小鼠由正常小鼠与第一组小鼠随机交配产生，生出的后代含有同样的Apc-Min突变，但含有的Egfr基因却是正常的。

    3个月内，第一组小鼠产生的结肠息肉比第二组少90％，这说明Egfr的信号传导对于结肠肿瘤的形成至为重要。第一组中还有一些小鼠根本没有产生肿瘤。

   “令人惊异的是，息肉的大小、生长和发育似乎与Egfr无关，因而一小部分肿瘤的生长可能不需要Egfr。”Roberts说。“对最幼年小鼠结肠组织的显微镜检查也显示，那些被认为是大结肠息肉和癌症前体的损伤数量没有差异。大多数小鼠就是停止了结肠肿瘤的发育。

    继承了Apc-Min基因突变形式的人整个肠道会产生数以百计的肿瘤，他说。然而，这种情况只代表了1%的结肠癌病例。

    Roberts说，含有waved 2突变的小鼠具有卷毛和弯曲的胡须，但其他方面都表现为健康，可正常存活。Egfr 完全失去机能的啮齿类动物出生两周内就会死亡，这说明该基因是它们生命中所必需的。

    由Vanderbilt大学Coffey的实验室进行的相关工作为将人类肿瘤植入小鼠，然后用一种阻遏Egfr信号传导酶的活性的化合物－－Egfr酪氨酸激酶抑制剂处理小鼠。

  “他们看到，根据注入到小鼠中的药物剂量，小鼠肿瘤的生长发生戏剧性地减少。”Roberts说。“这说明这种药物确实有望用于治疗人类癌症。”

   “我们的研究结果最终会对人类癌症的治疗有多大益处，还有待时间的检验，但目前，我们对这种可能性感到十分兴奋。”

    Roberts宣布，有关阻遏Egfr药物的几个临床试验已经开始。早先在小鼠身上进行的以Egfr分子为目标靶的化合物的实验结果互相矛盾，这大概是因为所用的药物剂量对于控制Egfr活动还不够精确。

生物通摘译自BIO.COM