法国对美国基因专利说“不”

　　[AD340X300]编者按现在，生物医学高新技术的发展十分迅速，有关基因组、克隆和干细胞等诸多领域的研究成为众多科研人员关注热点，似乎这些领域的任何一个新发现、进展都将对人类健康产生巨大的正面作用和影响。但是，随着相关基础研究和应用的展开，这些高新技术带来的伦理、知识产权等问题也逐渐凸现出来。有些先掌握这些高新技术的实验室或公司凭借技术和资金优势，采取不正当手段盗取别的国家或机构的资源和知识的事件时有发生。而如何在世界范围内规范涉及人类自身资源的高新技术发展还没有达成全球共识。本文谈到的这场基因专利官司目前还没有明确的结论，无论结果如何，相信这绝不是类似官司中的最后一场。
   
    今年7月24日，联合国发表的“2002年人类发展报告”对世界发达国家的高新技术，尤其是生物医学高新技术的知识产权保护继续提出了怀疑和批评。今年的报告指出，高新技术专利缺乏创新，一些专利的实用性让人怀疑，标准也过于宽泛，更为重要的是高新技术专利涉嫌对知识和财富，尤其是发展中国家的财富，进行偷窃。法国与美国从去年持续到今年的一个专利官司就是一个实例。
   
    从一个癌症基因专利谈起
   
    2001年9月，法国巴黎的居里研究所对欧洲专利局授予美国生物技术公司“巨数遗传”公司（MyriadGenetics）的一项专利提出了挑战。这项专利是BRCA1基因，该基因对诊断遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感性具有重要作用。因为大量研究证明，BRCA1基因是导致乳腺癌、卵巢癌的重要致病基因。
   
    美国巨数遗传公司位于犹他州，于1999年在美国获得BRCA1基因的专利，随后又于2001年1月在欧洲获得专利。美国获得这项专利后，便要求其他各国在使用这一遗传诊断时必须得到巨数遗传公司的同意，即获得他们的准许证。理所当然地，如果要获得许可证，必须一手交钱，一手交货（许可证）。由于这个结果，欧洲人想要使用这种基因检测，必须付给该公司2400美元。
   
    但法国居里研究所不准备这么做，他们认为这一专利既不合理，在科学上也不严谨。法国政府也正式支持居里研究所的行动，并打算出台一个法案，延迟在法国强行使用BR－CA1基因检测许可证的做法。当然，法国人还有另一种选择，即用法国自己的乳腺癌易感基因测试，而且价格比美国的少1/3。
   
    但是，由于在宣传上和检测效果上看，巨数遗传公司的这种基因测试被视为是最先进的，所以公众愿意选择美国的这种检测方法。此外，由于当前美国这种基因检测在世界上是惟一的，该公司强行在全世界推广它的BRCA1基因诊断和相关的BRCA2基因诊断，就如同微软公司强行捆绑销售它的浏览器和其他配套软件一样。BRCA2也是乳腺癌、卵巢癌的相关基因。而且，巨数遗传公司还要求受试者必须把所有血样送到美国盐湖城的公司实验室。
   
    乳腺癌的遗传病因在人群中具有不同的比率，不同的人遗传因素所致的乳腺癌发病率是不一致的。美国国立癌症研究所指出，在遗传性乳腺癌中，BRCA1基因只是与一半的女性乳腺癌有关。但是，巨数遗传公司所获得的专利EP699754却涵盖了诊断乳腺癌的各种分子学方法，其原理是把受试者的基因序列与BRCA1基因序列做比较。
   
    法国对美国说“不”，为什么？
   
    法国居里研究所指出，美国的这个专利缺乏创新，而且有不适宜的解释。显然，法国研究人员认为这一专利保护的范围太大，有“跑马圈地”之嫌。该研究所的专利顾问杰克斯·沃可恩指出，美国公司从向世人公开的国际人类基因组计划中心资料库中获得资料，然后使用了“提前的艺术”，申请BRCA1基因专利。而且在最初的专利申请中，这一基因序列含有错误，也因此限制了它的有效性。同时，沃可恩还透露，其他欧洲国家如德国，也正在加入对美国这一专利说“不”的行列。
   
    此外，居里研究所负责遗传性乳腺癌诊断的医生多斯达帕·莱昂纳特也指出，美国公司的基因自动配对方法检测乳腺癌还存在致命的遗漏，它只能检测10％～20％的基因突变。也就是说，如果受试者真有致癌基因，在进行这项检查后，也还有80％～90％的突变基因（致癌基因）检查不出来。莱昂纳特与人合作在去年6月的《医学遗传学》杂志上发表文章指出，美国有一个家族具有遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感性。研究发现，这个家族成员的BRCA1基因有一个缺陷。但是，使用巨数遗传公司的基因检测方法，却没有查出该家族成员的任何BRCA1基因易感性（缺损）。
   
    莱昂纳特等研究人员使用了法国巴斯德研究所已经申请专利的称为 “梳理DNA色带编码”的技术，检测了这个位于BRCA1基因上的缺损，这是一个有12000碱基对的基因序列，约占BRCA1基因的15％。
   
    此外，法国居里研究所对美国BRCA1基因检测只能送样本到美国的做法也提出了批评。他们认为，这种把血样送到美国的做法只会导致否认法国科学家的资料和专家鉴定，同时也阻碍研制新的检查乳腺癌和卵巢癌方法。
   
    美国的反应和法国政府的表态
   
    面对法国研究人员批评其专利的错误、没有创新等，美国巨数遗传公司似乎也意识到了自己检测技术的缺陷，并承认BRCA1基因上确实有一个比较大的缺损是该公司的技术所无法查出的。该公司发言人威廉· 霍基特说，他们的公司正在研究一种能查出在BRCA1基因上的大的缺损的新方法，而且在不久就可以推向市场，可以广泛使用。
   
    当然，居里研究所并没有因为美国的申明就放弃对美国专利的挑战。居里研究所的专利顾问杰克斯·沃可恩说，该研究所已经就美国巨数遗传公司的BRCA1基因专利向欧洲专利局提出书面反对申请。但是美国公司尚未就此提出任何应答。
   
    在这项反对申请中，居里研究所对美国BRCA1基因专利涵盖极其宽泛的范围也提出了反对。由于美国公司的专利包括了建立在BRCA1基因上的所有诊断，这将允许巨数遗传公司阻拦居里研究所和其他研究机构研制建立在BRCA1基因基础上，但又与巨数遗传公司不同的其他检测癌症的分子生物学技术。
   
    法国研究人员对美国基因专利说“不”的挑战，得到法国政府的支持。法国技术部长施瓦曾伯格说，如果巨数遗传公司强行在法国实行其专利许可证，法国政府将考虑制订一个法规，以延迟BRCA1基因专利许可证在法国的强行实施，并重新考虑BRCA1基因专利在法国的法律有效性。
   
    目前，法、美有关部门和欧美其他国家都在等待这一高技术专利官司的收场，但结局如何尚不得而知，很有可能旷日持久。专家指出，这是科学发展过程中必然出现的知识产权争夺。无论结果怎样，对我们都将是一个有益的借鉴。
   
    来源：中国医药报