基因敲除小鼠揭示肥胖与糖尿病之间联系的根源（图）

　　

    [生物通讯]肥胖与糖尿病似乎总是携手出现，但有关二者关系的详细分子机制还没有人清楚。现在，研究人员证明肥胖小鼠中有一种关键的酶含量增加，阻止细胞正当利用胰岛素。这个研究结果将脂肪代谢与葡萄糖代谢联系起来，同时也为糖尿病的治疗提供了一个新的目标靶。

    在美国，有超过一半的成年人患有肥胖，面临着糖尿病风险，当机体失去对将葡萄糖从血液[AD340X300] 护送到细胞中的分子－－胰岛素的反应能力时，糖尿病就产生了。胰岛素抗性被认为是由于游离的脂肪酸与某些种类的脂肪所释放的其它分子诱发的。这些分子能够加强几种酶的活性，其中包括一种叫做JNK1的酶。在试管实验中，JNK1关闭了另一种叫做IRS-1的分子，IRS-1分子正常情况下是确保细胞能够吸收胰岛素的。因此理论上，JNK1过多就会致使细胞无法利用葡萄糖。为确定JNK1是否就是最终导致体重增加引起的胰岛素抗性的酶，哈佛大学公共卫生学校的遗传学家Gokhan Hotamisligil和他的同事敲除了小鼠中编码JNK1的基因。

    令这些缺失JNK1基因的小鼠肆无忌惮地食用营养丰富的食物，然而它们并未对胰岛素产生抗性。事实上，IRS-1在小鼠中仍然有活性，帮助维持正常的胰岛素功能。在施以同样营养丰富饮食的对照小鼠中，IRS-1却被关闭了，小鼠对胰岛素产生抗性。由于这两组小鼠体内的游离脂肪酸含量相同，因而研究人员得出结论，JNK1正常情况下会引起对脂肪反应的胰岛素抗性。有关研究结果发表在11月21日期的《自然》杂志上。

    密歇根大学Ann Arbor医学中心的糖尿病研究人员Alan Saltiel称这项研究“非常有趣，非常重要。”他表示，JNK1可以作为一个极佳的治疗靶点。但他警告说，要想通过药片来预防肥胖病人罹患糖尿病还要等到多年以后。这期间，美国人还是要坚持锻炼。

生物通编译自SCIENCE NOW