研究发现两个胆固醇分泌必需的基因

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    [生物通讯]德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的科学家报道，两个与胆固醇运输有关的特殊基因是胆固醇分泌的最常用通路所必需的。

    研究人员报道，这两个基因是胆固醇有效分泌到胆汁中所必需的，而胆固醇分泌到胆汁中正是胆固醇释放到体外的主要途径。这项发现为开发出有效降低体内胆固醇水平的疗法提供了新思路。高水平胆固醇是动脉硬化疾病如冠心病和中风等的主要风险因子。

    这项新发现发表在本周的美国《国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。

    “Abcg5 与 Abcg8,这两个基因的破坏显示了它们在胆汁胆固醇分泌中所起的关键作用。”研究的第一作者、Eugene McDermott 人类生长与发育中心的分子遗传学博士Liqing Yu说。“在人类和小鼠中，胆固醇分泌到胆汁中是维持胆固醇的动态平衡所必需的，是防止饮食获得的胆固醇在血液和组织中积累的主要防范措施。”他说。

    研究的高级作者Helen Hobbs博士说：“通过激活或加强Abcg5 与Abcg8的表达，理论上你可以通过增加胆固醇向胆汁中的运输、限制胆固醇的吸收而降低机体中的胆固醇水平。加强Abcg5 与 Abcg8的表达可能还能减少血液中的胆固醇含量。”Hobbs领导着Eugene McDermott 人类生长与发育中心和Donald W. Reynolds 心血管临床研究中心。她还是德克萨斯大学西南医学中心的Howard Hughes 医学研究所的一名研究员。

    研究人员是通过研究缺失这两个基因的小鼠发现这个至为关键的通路的。

    当研究人员用高胆固醇食物喂养缺失这两个基因的小鼠时，“我们发现，小鼠由于胆固醇的大量积累而发展出脂肪肝。”Yu介绍说。“我们认为之所以会发生胆固醇的积累是因为当Abcg5 和 Abcg8这两个基因缺失时，饮食中的胆固醇没有被有效分泌到胆汁中，而是积聚在肝脏和血浆中。”

    小鼠被喂以富含胆固醇的饮食后，肝脏和血浆中的胆固醇水平分别增加了18和2.4倍。这两个基因的破坏还导致血浆中主要植物固醇－－谷固醇（sitosterol）的水平升高了30倍，对饮食中植物固醇的吸收量上升了2到3倍。

    “植物固醇在结构上与胆固醇类似，Abcg5 与 Abcg8两个基因的缺失使胆固醇与植物固醇在机体内累积，引发一种罕见遗传性疾病－－谷固醇血症（sitosterolemia)。”Yu介绍说。“谷固醇血症患者血浆内植物固醇的水平急剧升高，这种病常常伴有早发性心血管疾病。”

    2000年的时候，德克萨斯西南医学中心的研究人员曾与Tularik公司的研究人员合作，发现了这两个基因。

    在科学家识别出这两个基因之前，饮食中的胆固醇究竟是通过什么分子机制被吸收的，胆固醇以及其它固醇又是通过什么机制被分泌到胆汁中的一直是一个谜，Hobbs说。

    “200年这两个基因的发现使我们对胆固醇代谢的两个重要通路有了更深刻的了解。”她说。

消息来源：德克萨斯大学西南医学中心

生物通编译自BIO.COM