一种基因调控酶的“乒乓球”活动机制

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    [生物通讯]Wistar 研究院的研究人员发现，一种在酵母基因调控中起着至关重要的作用的酶，其工作机制比早先认为的更为灵活多样。

    科学家爱发现，这个酶的活动方式与其家族中的其它成员截然不同。由于已经知道人类版的这个酶与某些形式的白血病有关，因而这个发现提出了用特异性抑制这种酶的药物来治疗白血病的可能性。有关研究结果将发表在11月期的《自然结构生物学》（Nature Structural Biology）上。

    研究的这种酶叫做Esa1，是HATs酶家族的一员，在适当的时候负责松弛紧密压缩的DNA螺旋，多数情况下这种紧密压缩的结构使基因无法激活、编码蛋白产物。HATs是通过将一个辅酶供体分子上的乙酰基转移到称为组蛋白的控制DNA压缩的目标靶上来工作的。

    这个酶家族其它的成员只有当所有3个组成部分－－供体分子、酶以及靶蛋白集中在一处时才能完成转移，但Esa1能够在乙酰基转移到组蛋白之前暂时性从辅酶分子中接过乙酰基。

    “这种酶利用的是一个我们称之为乒乓球的机制。”文章的高级作者、Wistar 研究院的副教授Ronen Marmorstein博士描述道。“首先，乙酰分子被转移到Esa1酶上－－这是乒；随后又从Esa1酶上跳到组蛋白上－－这是乓。这是一个独特的，更具灵活性的机制。”

    Marmorstein指出，Esa1酶附着乙酰基的时间相当短，但他和他的研究小组仍能捕捉到Esa1酶形成晶体形式的时刻，随后他们对这个结晶过程进行了更为仔细的分析。

    Marmorstein研究小组早先的研究已经表明，Esa1酶活性区域的分子结构几乎与HATs酶家族其它成员的对应部位完全一致。那时，他的研究小组推测，Esa1酶的活动方式与其它成员也是相似的。但当前这项研究显示事实并非如此。

    该研究的第一作者为本科生Yuan Yan，David W. Speicher博士－－Wistar研究院的一名教授为文章的合作作者，Sandy Harper是文章的另一名合著者。

生物通编译自BIO.COM