激素替代疗法峰回路转？

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    [生物通讯]尽管人们对更年后妇女施用的激素替代疗法可能引起的风险忧虑重重，但至少它的一个好处是显而易见的：激素替代疗法可以使骨骼更强壮。现在，一项新研究表明，在降低雌激素风险的前提下维持其给身体带来的益处是可能的。一种人工合成的激素已被证明能够促进小鼠的骨骼强度，而同时不会影响小鼠的生殖器官。

    雌激素使妇女罹患骨质疏松症、遭受骨折的风险减小。但这个福佑却要以乳腺癌、肺栓塞(pulmonary embolism, PE）、心脏病和中风的患病风险增加作为代价（详见生物通2002年7月11日报道：美国终止一项大型激素治疗临床试验)。推测雌激素在不同组织中的作用可能取决于不同的信号传导级联反应，阿肯色医学科学大学的Stavros Manolagas领导的一个研究小组识别出一种叫做estren的合成激素只激活这些通路中的一个亚单位。

    Estren可以修补不断重塑骨骼的细胞结构组成。Manolagas解释说，在任何给定的时间，一个人类骨骼上都有5百万到1千万个点是所谓的破骨细胞在骨骼上挖凿的小洞穴，这些小洞被继而又被造骨细胞填充。破骨细胞和造骨细胞间的微妙的平衡使我们的骨骼保持着结构的完整和健康。骨骼表面的破骨细胞不断溶解矿物质，形成细小的洞穴。由胶原质和很多矿物质以及造骨细胞填充这些洞穴形成新的骨骼。30岁之前骨骼密度一直保持增加，在接着的15～20年保持稳定。绝经期间每年骨质密度下降2％～4％。到六七十岁时下降的速度减慢下来。绝经期骨质密度的下降是正常和预料到的。妇女绝经期后，破骨细胞的数量超过造骨细胞，使得骨骼的小洞增多，从而变得易碎。

    Manolagas的研究小组发现在试管中，estren和雌激素都能够促使破骨细胞自我毁灭而延长造骨细胞的寿命。在卵巢已被摘除的小鼠中，两种化合物都能够增加骨密度和骨强度。但研究小组在10月25日期的《科学》杂志上报道，两种化合物对小鼠生殖器官的影响却截然不同。在卵巢摘除的小鼠中，子宫几乎丧失了重量的三分之二。并非estren，而是雌激素能够阻止子宫重量的减小。虽然雌激素刺激了乳腺癌细胞培养物的生长，但estren却没有这个作用。Manolagas认为，个中原因是因为estren激活了一个“非基因导向的”信号传导通路，这个信号对骨骼有影响，但对生殖器官并没有影响。

    estren这样的化合物最终是否能证明对人类有用还有待于时间的检验。“如果雌激素这样的化合物可用于维持老年妇女的骨骼密度，而副作用又较小，那么这将具有极其重要的意义。”芝加哥大学的分子内分泌学家Geoffrey Greene认为。

生物通编译自SCIENCE NOW