肿瘤血管发生所必需的基因

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    [生物通讯]c-myc基因通常在多种人体肿瘤中都被激活。在发表在最新一期《基因与发育》（Genes & Development）杂志上的一项新研究中，科学家阐述了个中原因。

    St. Jude儿童研究医院的John Cleveland博士和他的同事发现，c-Myc基因是肿瘤发育所必需的，因为它调控着肿瘤内血管生长所必需的因子。这一发现使得c-Myc成为抗血管生长癌症疗法的新目标靶大有希望。

    myc癌基因家族（包括c-myc, N-myc和L-myc) 在控制细胞增殖、分化和肿瘤形成中起着一定作用。虽然科学家们早就发现，c-Myc在细胞增殖中的积极作用有助于癌细胞的发育，但科学家也怀疑，c-Myc 在恶性肿瘤的病程中还扮演着其它的角色。Cleveland博士和他的同事就发现了其中一种角色：c-Myc是肿瘤的血管生成所必需的。

    生长的肿瘤需要有氧气和养分才能存活。一旦肿瘤对于氧和营养物质的需求超过现有血管能够供应的量，就必需有一个新的血管网络形成（血管生成），产生新的毛细血管来满足肿瘤不断增加的需要。自20世纪90年代末期以来－－当时第一个抗血管生成药物刚刚进入临床试验阶段，科学家们的兴趣大都集中在通过切断血液供应来阻止肿瘤生长的治疗方法上。但这次Cleveland 博士和他的同事通过证明c-Myc基因是促进血管生成所必需的，为癌症治疗中抗血管生成的策略提供了另一条可能的路线。

    “这项研究的目标是确定c-Myc在发育中所扮演的角色。研究证明，c-Myc是分布在整个生物体内的脉管系统的形成所必需的，而c-Myc是通过行使调节血管和毛细血管生长所必需的各个因子的“主调控因子”的功能完成这一角色的。令人惊异的是，研究还揭示了为什么70％的人体肿瘤中都有MYC 家族的基因被激活。”Cleveland博士解释说。

    为评估c-Myc的生理学作用，Cleveland 博士和他的同事培养出一个缺失该基因的转基因小鼠品系。缺失c-myc基因的小鼠由于心脏和神经缺陷在胚胎时期就死亡了，但它们的毛细血管生成、血管生成以及红细胞的形成同样表现出显著的缺陷。研究人员发现，c-myc缺失小鼠中的血管缺陷是由于协调发育过程中脉管和血管生成的细胞间信号错误表达引起的。

    Cleveland 博士、Baudino 博士和他们的同事继续证明，c-Myc基因在肿瘤形成过程中的脉管生成中也扮演着类似的角色。研究人员证明，c-Myc缺陷的胚胎干细胞在免疫力低下小鼠体内形成肿瘤的能力减弱，而个别形成的小肿瘤脉管系统也是出奇地少。进一步研究c-Myc基因在促进人体肿瘤生成中所扮演的角色是必要的，但这项研究也强烈暗示，破坏c-Myc基因很可能成为抗血管生成癌症疗法的一个新的成功思路。

消息来源：冷泉港实验室

生物通编译自BIO.COM