一种调节免疫耐受的蛋白质

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因潮10月15日报道：Joslin糖尿病中心，哈佛医学院和其他研究所的研究人员鉴定了dubbed aire蛋白的功能，它对帮助免疫细胞学习识别-不攻击-自身外周器官和组织至关重要。

这个蛋白显示出，它是通过在胸腺内（胸腺位于胸肋骨下）启动多种自身外周蛋白生成来发挥作用。这个发现不仅解释了免疫防卫系统如何形成对自身蛋白的耐受，而且还可以解释这种耐受性在糖尿病、类风湿性关节炎、Crohn病和其他自身免疫疾病中是如何失效的。

哈佛医学院教授，Diane Mathis说，“我们的研究结果对人类十分重要，因为这些结果告诉我们自身免疫调控的一个重要机制。同时这些还可以帮助我们了解为什么人们会患上自身免疫疾病。”这些研究结果发表于10月11日出版的SCIENCE上。

直到最近，人们才认识到免疫细胞，尤其是T细胞的攻击外源蛋白接纳自身蛋白的本领是通过学习获得的。那些有广泛管辖权或称监视大量表达的细胞蛋白和血液中的蛋白的免疫细胞还在胸腺内的时候已经被训练成能区别自身和外源蛋白。那些在外周腺体如胰腺、甲状腺、肾上腺中能识别自身蛋白的免疫细胞在离开胸腺时已经学会了自身与非自身的识别本领。人们认为在胸腺中不能产生其他远程器官产生的蛋白质，如脑、肝和胰脏。

但是在胸腺中学习的T细胞也表现出能识别上述蛋白。根据其他研究组的工作， Mark Anderson为第一作者；Emily Venanzi；Christophe Benoist；Mathis及其同事报道少数胸腺细胞，如延髓上皮细胞，能表达几百种与脑、肝和胰脏等器官有关的基因。

Benoist说，“没人认为能在胸腺中找到大脚趾头的蛋白，但是实际上，从眼、肝所有部位的蛋白都能被一小部分基体细胞在胸腺中特异表达。”

这些表达的蛋白中的大部分是用来告诉将来到外周器官中的T细胞识别它们。实际上，研究者认为这些在胸腺中使用的蛋白告诉了T细胞这就是它在离开胸腺到达身体各部时会遇到的自身抗体。Mathis说“在胸腺里已经有了对这些蛋白的提前通告，这就是我们称此为免疫的自我提示。”

在一个极为关键的过程中，Joslin研究组发现了一个转录因子aire，它在胸腺形成自我提示蛋白的过程中有重要作用。这个蛋白的取名缘于免疫调节子的两个首字母。缺乏aire的突变小鼠在胸腺中出现的蛋白是其他正常小鼠胸腺蛋白的一小部分。同时突变小鼠出现了各种各样的自身免疫。实际上，这些小鼠的状况可以使人回想起携带AIRE缺陷基因的人，出现的多腺体自身免疫综合症。

现在还不清楚自我提示蛋白是如何使胸腺内T细胞识别的。Benoist推测这个过程和消灭那些与泛素和周期蛋白反应的T细胞的过程是类似的。此外aire是如何控制那么多自我提示蛋白的表达。一种可能是它通过结合其他转录因子来起作用。她说“发现真正的机制是什么将是十分令人感兴趣的。”

尽管aire是新的发现，但是这也许只是免疫系统训练外周T细胞识别的多种机制之一。Anderson说，“免疫系统出现自身反应的T细胞是非常危险的，因此机体采用一切机制除掉这样的T细胞。所以机体内存在着一整个成网络的调节机制。”

（基因潮编译，未经同意不得转载）